구 개념의 시대의 과학적 등장 : 호르 마제

소량에 치유력이있을 때

Homer의 마음에 드는 것 중 하나 인 Winslow Homer의 “Snap the Whip”(1872). 부모는 어린이들이 삶의 작은 스트레스로부터 과도하게 보호해서는 안됩니다. “피부가 무릎에 축복”이있을 수 있습니다.

출처 : 메트로 폴리탄 미술관, 공개 도메인

“부모가 고통에서 구해 내기 위해 달려들면 아이들은 스스로 고통스럽고 회복 할 수 있다는 것을 배우는 기회를 얻지 못합니다.”라고 웬디 모겔 (Wendy Mogel)은 ” 피부가 무릎을 꿇은 축복 “이라고 적힌 책에 적었습니다 . (2001) 그녀는 계속해서 “부모는 어린이들에게 스트레스와 극단을 용인하도록 가르쳐서 거친 환경을 대비해야한다.”모겔의 감정은 프리드리히 니체의 1888 년 모토와 유사하다. “상처에도 치유력이있다 … 활기가 자라다. ( 우상의 황혼에 서문 )과 그의 더 일반적으로 인용 된 막스, “나를 파괴하지 않는 것이 나를 더 강하게 만든다.”( Maxils and Arrows , Idol의 황혼에서) 어떤 정도의 스트레스 노출 , 항상성의 교란)은 아동이나 성인이 성공적으로 대처할 수있는 능력으로 탄력성의 표시입니다. (스트레스에 대한 좀 더 철저한 논의는 이전 칼럼, The Obliterative, Dislocating Effects of Stress, https://bit.ly/2C7UeWO를 참조하십시오.)

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연금술이 약을 준비하기 위하여 이용 된 것을 의미 한 1493 년에 태어난 Paracelsus, 연금사 및 의사.

출처 : 웰컴 트러스트 이미지, 공개 도메인

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양을 정량화하는 것은 복용량의 개념을 포함하며 역사를 통해 설명되었습니다. 고대 그리스인들은 델피에서 아폴로 신전에서 “아무것도 남지 않았습니다”라고 썼습니다. (Tsatsakis et al, Toxicology Reports , 2018), 16 세기의 연금술사이자 의사 인 Paracelsus는 “모든 것이 독이 있고 아무것도 독이 없다. 용량만으로 독이되는 것은 아닙니다. “(Gohlke and Allison, 비만 , 2013; Pai-Dhungat and Parikh, 인도 의사 협회 , 2015). 19 세기 중반 생리학자인 클로드 버나드 (Claude Bernard)는 선량 반응에 대해 처음 쓴 사람이었습니다. (Tsaksakis et al, 2018)

19 세기 후반, 약리학 교수 휴고 슐츠 (Hugo Schulz) 교수는 효모를 사용하여 약 12 ​​개의 소독제가 낮은 농도에서 효모를 자극하는 반면 높은 농도에서는 신진 대사를 억제하는 것으로 보인다고 지적했다. (Calabrese, Mutation Research , 2002, Calabrese, International Journal of Molecular Sciences , 2018) Schulz는이 biphasic 반응을 동종 요법의 “설명 원리”로 해석했다. (Calabrese, Microbial Cell, 2014). 동종 요법은 의사의 사무엘 하네 만 (Samuel Hahnemann, 1755-1843)이 처음 제안한 연구의 한 부분으로, “치료제와 같은”주요 교리가 있으며 반복적 인 반복 후에도 생물학적 효능을 유지할 수있다 희석. (Ernst, British Journal of Clinical Pharmacology , 2002) 위약보다 더 나은 결과를 가진 의사 과학을 고려하면, 그것은 전통 의학에 대한 대단히 논쟁의 여지가 있고 주요한 위협이었습니다. (Ernst, 2002) 슐츠 (Schulz)는 동종 요법에 대한 2 상 반응을 확인함으로써 경력 결점을 범했다. 그는 그의 의료 동료들과 그의 발견에 의해 완전히 불명예스럽고 소외 당했다. (Calabrese, 2014) 수십 년 동안 연구자와 임상의는 약물 용량이 “저용량 범위의 반응 지식에 막대한 무지를 만들어 냈다”는 선형 패턴을 따르는 것으로 받아 들였다. (Bhakta-Guha and Efferth, Pharmaceuticals , 2015)

의사이자 Homeopathy의 설립자 인 Samuel Hahnemann은 위약보다 나은 결과를 가진 의사 과학을 고려했습니다. 찰스 헨리 니에 하우스 (Charles Henry Niehaus)가 제작 한이 청동상은 1900 년에 헌납되어 워싱턴 DC의 스콧 서클 (Scott Circle)에서 기념되었습니다.

출처 : 위키 미디어 공용 / 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시 2.0 일반 라이선스

연구원 인 Charles Southam이 임업 논제 (1941)를 연구하기 전까지는 부활 된 용량 – 반응 곡선 으로 불리게 된 개념이있었습니다. 나중에 의사가 된 Southam은 Western red cedar tree의 추출물이 침습성 진균에 미치는 영향을 연구했습니다. 그는이 나무에서 나오는 뜨거운 물 추출물이 곰팡이에 독성을 가지고 있다는 것을 발견했으나 몇 가지 희석 (즉, 매우 낮은 농도) 후에이 같은 추출물은 실제로 곰팡이의 성장을 자극했습니다. 그가 고대 그리스어, 열망, 충동 에서 시작하여 호르 미스 ( hormesis )라는 용어를 처음 사용했던 그의 원래 논문 (Tsatsakis et al, 2018)은 인터넷에서 구할 수있다 (Stone et al, Dose Response , 2018 1943 년 John Ehrlich와 함께 Phytopathology 저널에 발표 한 논문보다 더 쉽게 이용할 수 있습니다. (여전히 도서관 간 대출을 기다리고 있습니다!)

호르 무 시스의 개념은 환경 보호국 (Environmental Protection Agency, EPA)과 기타 규제 기관이 암 위험을 추정하는데 관심을 갖게되고 독성 오염 후 호르몬을 사용하여 “깨끗한 것은 얼마나 깨끗한가?”라는 질문에 “부활”했습니다 (Calabrese, 2002)

일부 연구자들은 호르몬 (hush)에 대한 명확한 정의가 없다고 주장하지만 (Mushak, 총 환경 과학 , Tsatsakis et al, 2018), 대부분이 저용량의 2 상 용량 – 반응 관계를 정의한다고 인정한다 유익한 효과를 자극하고 고용량은 억제 또는 독성 효과를 갖는다. (Zimmermann et al, Microbial Cell, 2014) 그러나 저용량 자극이 필연적으로 유익한 효과이며 “자극은 이익과 결합되어서는 안된다”는 것에 모두 동의하지는 않는다. (Mushak, 2013) 예를 들어, 박테리아가 ” 치명적이지 않은 “용량의 항생제를 복용하면”내성 개체수가 급증 “할 수 있습니다. (Zimmermann et al, 2014)

“죽음의 춤 : 약술사”는 토마스 로랜드 슨 (Thomas Rowlandson, 1816 년)이 색칠 한 아쿠아틴입니다. ‘나는 각 병을 치유 할 비밀이있다 … ”

출처 : Creative Commons 4.0에 따라 라이센스가 부여 된 Wellcome Trust 이미지

그러나 일반적으로 호르몬 치료는 독소에만 국한되지 않고 화학적, 열적 및 방사선 학적 스트레스를 포함한 다른 항상성 저하에도 적용될 수 있습니다. (Murugaiyah and Mattson, Neurochemistry International , 2015, Gems and Partridge, Cell Metabolism , 2008) 예를 들어, 이것은 적은 양의 햇빛으로 발생하는 획득 된 탄력성 ( 후천 면역 의 개념과 유사) (Stone et al 2018) 식물성 화학 물질, 운동 및 칼로리 제한과 같은 적절한 영양 상태, 즉 “일상 생활의 스트레스”(독성이있는 동일한 스트레스의 매우 높은 복용량과는 구분됩니다.) 소위 위생 가설 을 설명하는 데 도움이 될 수도 있습니다. 즉 아이들은 초기에 병원균에 덜 노출되어 있기 때문에 알레르기와 천식이 더 흔하게 발생합니다. (Gems and Partridge, 2008) Hormesis는 전형적인 U 형 또는 J 형 (또는 역 U 형 또는 J 형) 용량 – 반응 곡선 (Stone et al, 2018)을 생성하는데, 때로는 bimodal 또는 bidirectional curve .

가장 큰 알려진 서부 레드 시더. 그것은 Western Red Cedar의 추출물에 있었는데, Southam은 곰팡이에 대한 실험을 통해 저용량 자극과 고 선량 억제를 발견했습니다. 그 패턴은 그가 “호르몬 스 (hormesis)”라고 불렀습니다. Wsiegmund의 사진.

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이 호르몬의 용량 – 반응 관계는 “독성학에서 가장 중요한 측면”이라고 불려 왔으며 수년 동안 무시되어왔다. “독물학의 역사적인 맹점”(Calabrese, EMBO Reports, 2004) 그러나 ” (Canabrese, 2018) 예를 들어, 불안, 간질 및 알츠하이머 병 치료에 사용되는 약물을 포함하여 많은 약물들이 호르몬 적 특징을 나타냅니다. (Calabrese, 2018) 우리 몸의 코티솔 생산도 마찬가지입니다. 우리의 글루코 코르티코이드의 2 상 효과가 있으며, 시냅스 기능과 적응성 소성력을 향상시키는 역할을 포함합니다 (예 : 수지상 개질 중재). (McEwen , 만성 스트레스 , 2019)

비소 치료의 부작용을 앓고있는 환자. 컬러 석판화, ca. 때로는 아주 적은 양의 물질 만이 치료적일 수 있지만 반면에 많은 양의 물질은 독성을 가질 수 있습니다. 크레디트 : James Morison.

출처 : Wellcome Trust 이미지 / 공개 도메인

호르몬 분비의 가장 예측 가능한 측면은 저용량 자극 효과가 “일반적으로 겸손한”것이지만 반응은 생물학적 모델, 종점 또는 유도 인자와는 독립적입니다. 호르몬은 반응이 적기 때문에 발견되지 않거나 복제하기가 어려울 수 있으며, 연구 디자인의 질, 투여 량 / 농도, 저용량 투여시 투여 간격, 그리고 연구의 통계적 힘. (Calabrese and Mattson, Nature Partner Journals , 2017) 또한, 노출 선량, 흡수 선량, 투여 선량 및 생물학적 유효 선량을 포함하여 여러 유형의 선량이있다. (Tsatsakis et al, 2018)

수은 환약, 이탈리아, 1731-1770에 대 한 약물 항아리입니다. 수년 전 수은은 매독 치료에 사용되었지만 과다 복용시에는 유독합니다.

출처 : Wellcome Trust Images, 과학 박물관, 런던.

요점 : 유익한 저용량 자극과 고농도 저해 (즉, 독성)를 반영하는 호르몬 주사 의 용량 – 반응 곡선은 동종 요법의 의사 과학과 초기 연관성 때문에 수년간 종종 간과되거나 무시되었다. 1940 년대 초 나무에서 희석 된 추출물과 침입성 곰팡이에 미치는 영향이 용량 반응의 현상에 대한 새로운 관심을 불러 일으켰지 만 환경 오염의 맥락에서 1980 년대가되면서 호르몬이 광범위하게 연구되었다. 오늘날 문자 그대로 수천 가지의 호르몬이 있습니다. 이 개념은 심지어 육아와 관련이있을 수 있습니다. 어린이들이 피부가 무릎처럼 약간의 스트레스를 경험할 수있게하여, 인생에서 훨씬 더 큰 스트레스에 노출되는 것을 견딜 수있게합니다. 때로는 활기가 상처를 통해 자라며 작은 복용량은 치유력이 있습니다.