최근 Journal of Science Translational Medicine에 실린 이베트 쉘라인 (Yvette Sheline) 연구팀은 전형적인 SSRI 형 항우울제 인 citalopram이 알츠하이머 병에 중대한 영향을 미치는 베타 아밀로이드 (beta amyloid)의 형성을 감소 시킨다는보고를했다. 이 결과는 임상 적 알츠하이머 병의 발병을 예방하기위한 노력에 잠재적으로 중요한 함의를 지니고있다.
간단한 검토로 시작하겠습니다. 두 가지 물질이 알츠하이머 병 환자의 뇌에 비정상적으로 축적되는 것으로 밝혀졌습니다. 하나의 물질은 베타 아밀로이드라고 부르며, 다른 물질은과 인산화 된 타우입니다 (이것은 타우 단백질에 과도한 양의 인산기가 붙어있는 것을 의미합니다). 최근 연구에 따르면 베타 아밀로이드가 알츠하이머 병의 임상 증상이 나타나기 20 년 전에 인간의 뇌에 축적되기 시작합니다. 타우는 증상이 나타나기 5 ~ 10 년 전에 뇌에 축적되기 시작합니다. 이 두 물질의 축적은 뇌에 좋지 않습니다. 증상 발달에서 각각의 정확한 역할이 활발히 연구되고 있습니다.
현재 조사중인 알츠하이머 병을 예방하거나 치료하는 현재의 전략 중 다수는 베타 아밀로이드 축적을 감소시키는 것을 포함합니다. 예를 들어, 여러 주요 연구에서 현재 아밀로이드를 공격하고 뇌 아밀로이드 수치를 낮추는 항체의 효과를 조사하고 있습니다.
알츠하이머 병 연구에서 중요한 도구는 사람의 질병에서 관찰되는 뇌의 변화를 나타내는 유전자 변형 쥐를 생성하는 능력입니다. 이 쥐는 인간의 알츠하이머 병과 관련된 유전자에 돌연변이가 있으며, 노화됨에 따라인지 능력이 저하됨을 보여줍니다. 이 쥐 모델이 인간 장애를 얼마나 잘 모르고 있는지에 대한 열린 질문으로 남아 있지만,이 모델을 연구하는 능력은 아밀로이드가 뇌에서 어떻게 처리되고 조절되지 않는지에 대한 중요한 통찰력을 이끌어 냈습니다.
셰린 (Sheline)과 동료들의 연구는 SSRI 항우울제가 쥐와 인간의 베타 – 아밀로이드 수준에 미치는 영향을 조사 할 때 독특하다고합니다. citalopram을 포함한 SSRI는 신경 전달 물질 인 세로토닌이 시냅스 전 세포로 재 흡수되는 것을 억제함으로써 항우울제 효과를 발휘하여 시냅스 세로토닌 수용체에 사용 가능한 세로토닌의 양을 증가시키는 것으로 생각된다. 이전 연구에서는 세로토닌 신호가 베타 아밀로이드 수치를 낮추는 것으로 나타났습니다.
현재 연구에서, Sheline과 동료 연구자들은 citalopram이 알츠하이머 병의 마우스 모델에서 75 % 이상의 아밀로이드 생산을 감소 시켰음을 보여주었습니다. 흥미롭게도, citalopram은 이미 뇌에 존재하는 아밀로이드를 제거하지 못했습니다. 오히려 새로운 아밀로이드 생산을 크게 감소시켰다.
그래서, citalopram은 인간의 아밀로이드 생산에 영향을 미칩니 까? 최근에 개발 된 기술로 인해 연구원들은 사람의 뇌에서 아밀로이드 생성을 측정 할 수 있습니다. Sheline의 연구팀은 건강한 21-50 세의 자원 봉사자들에게 citalopram-modified 베타 아밀로이드 생성이 일어나는지를 결정하기 위해이 기술들을 사용했다. 자원 봉사자에게는 60 mg의 citalopram (30 mg 2 회 복용, 2 시간 간격으로 구두 투여) 또는 위약을 투여 받았다. 우울증 치료시 citalopram의 일일 복용량은 하루 20 ~ 40mg입니다. 이 연구에서 약간 더 높은 용량은 마우스 연구에서 얻은 정보를 기반으로했습니다.
Citalopram은 위약으로 치료받은 그룹과 비교했을 때 인간에서 베타 아밀로이드 생성이 약 38 % 감소했다. 이러한 감소 정도는 시간이 지남에 따라 유지된다면 임상 적으로 적절할 수 있습니다. 흥미롭게도, citalopram이 amyloid 생산에 미치는 영향은 citalopram의 항우울제 효과와 달리 몇 시간 동안 투여 한 후 몇 주가 지나면 발생했습니다.
베타 아밀로이드 생성 감소가 인간의 알츠하이머 병 발병을 늦추는지 여부는 아직 알려지지 않았다. 항체를 이용한 진행중인 임상 시험은 예상 임상 증상이 나타나기 5 년에서 10 년 사이에 아밀로이드 수치가 감소하는 효과를 검사하기 위해 고안되었습니다.
이 백서의 결과는 일반적으로 사용되는 약물이 베타 아밀로이드 수치를 감소시킬 수 있다고 제안하기 때문에 중요합니다. 이 citalopram의 효과가 만성적 인 투약으로 유지 될 수 있는지, 그리고 그렇다면 이것이 알츠하이머 병의 발병을 지연시키는 지 여부는 추가 임상 연구를 기다리고 있습니다. 우울증과 불안을 가진 사람들을 치료하는 데 사용되는 일반적이고 저렴한 약물이 알츠하이머 병의 발병을 지연시킬 수 있다면 놀랄 것입니다.
이 칼럼은 Eugene Rubin MD, PhD 및 Charles Zorumski MD가 작성했습니다.
