양극성 장애로 진단 된 어린이 및 청소년을 대상으로 한 FDA의 연구에는 10-17 세의 연령대가 포함되어 있습니다. 학문의 결과는 나이까지 함께 분류 된 환자를 위해보고되었습니다. 이 연구는 13-17 세에 비해 10-12 세의 데이터를 별도로 제공하지 않았습니다. 이것은 사춘기 청소년과 비교하여 사춘기 아동의 양극성 장애의 차이점에 대해 더 많은 것을 배울 수있는 기회를 전문가와 소비자들에게 빼앗 겼습니다. 최근 양극성 장애 아동과 청소년의 라모트리진에 대한 연구에서이 두 그룹의 어린이들에 대한 자료가 별도로보고되었습니다 (1). 이 연구의 결과는 10-12 세 그룹과 13-17 세 그룹을 따로보고하는 것이 가치가 있음을 확인시켜줍니다.
라모트리진은 양극성 장애 치료에 이상적인 약물입니다. 발작의 치료를 위해 FDA 승인을 받았습니다. FDA는 양극성 장애를 자체적으로 치료할 수 있도록 승인하지 않았습니다. 2003 년에 FDA는 이미 급성 양극성 장애 치료를받은 환자에서 조증 삽화의 발병을 늦추기로 승인했다. 그것은 양극성 장애를위한 독립적 인 약물로 승인되지 않았습니다. 성인 양극성 환자의 경우, 양극성 장애로 도움이 된 약물을 계속 복용하는 양극성 장애 환자에게 라모트리진을 투여합니다. Lamotrigine은이 환자에서 이후 양극성 에피소드의 발병을 지연시킵니다.
라모트리진은 양극성 장애, ADHD 및 우울증 치료를위한보고 및 공개 연구에있어 아동 및 청소년과 협력하는 것으로보고되었습니다. 현재 보고서는 어린이와 청소년의 양극성 장애에 대한 라모트리진에 대한 이중 맹검 법의 첫 번째 연구입니다. 이 연구의 목적은 라모트리진이 어른과 마찬가지로 어린이나 청소년에서 다음 양극성 장애 (TOBE)의 시간을 연장 할 수 있는지 조사하는 것이 었습니다.
연구에 등록 된 양극성 장애 1 례를 진단받은 10 년과 17 년 사이에 301 명의 대상자; 그들은 이미 장애를 치료하는 데 사용 된 다양한 요법으로 치료를 받았다. 이 연구의 목적은 라모트리진이 어린이와 청소년의 다음 양극성 사건까지 시간을 연장하는 효과를 연구하는 것이 었습니다. 그들이받은 치료에도 불구하고, 그들은 연구에 처음 등록했을 때 (CGI-BP (S) = 4.4) 장애에 중등도의 증상을 나타내었다.
이 연구는 모든 피실험자가 연구 조사자에 의해 치료 받고 모든 피실험자가 연구가 시작된 시점의 약물 복용 외에도 라모트리진을 투여받은 18 주 개방 단계에서 시작되었습니다. 라모트리진 및 기타 약물 복용량을 수정하여 피험자 반응을 최적화 할 수 있습니다. 연구 대상자와 조사자 모두이 연구 단계에서 처방 된 약제를 알고있었습니다. 그런 다음 무작위로 추출하기 위해 피험자는 18 주 최적화 단계 동안 향상을 보여 주어야했습니다. 301은 개방 단계를 시작했고 125 명의 환자는이 연구 단계에서 철수했다. 연구에서 철수 한 이유는 부작용 26 명, 치료에 대한 제한된 반응, 14 명의 환자; 불명확 한 이유로 환자의 동의 철회, 36 명.
이 연구의 이중 맹검 무작위 단계는 연구의 개방 단계를 완료 한 173 명의 환자로 시작되었다. 87 명의 환자가 무작위로 라모트리진 그룹에 배정되어 공개 연구 중에받은 라모트리진을 계속 받고 86 명이 무작위로 위약 그룹에 배정되었다. 위약 그룹은 라모트리진 복용량을 0으로 줄였습니다. 연구자와 피험자는 그룹 지정에 대해 눈이 멀었다.
위약 그룹에서는 65 명의 피험자가 맹검 연구에서 철수했다. 위약군에서 퇴원 한 이유는 부작용 26 명, 치료에 대한 제한된 반응, 11 명; 동의 철회, 14 명. 21 명은 위약 단계를 완료했다.
라모트리진 투약 군에서는 67 명의 피험자가 연구에서 철수했다. 피실험자가 라모트리진 그룹에서 탈퇴 한 이유는 다음과 같다 : 부작용 17 명; 치료에 대한 제한된 반응, 11 명; 동의 철회, 22 명. 20 명의 피실험자가 이중 맹검 연구의 라모트리진 부분을 완료했다.
위약 그룹의 경우 양극성 사건의 평균 시간은 120 (12.2) 일이었고 라모트리진 그룹의 경우 양극성 이벤트의 평균 시간은 163 일 (12.2) 일이었다. 많은 다른 데이터 포인트가 위약보다 라모트리진을 선호하는 것으로 보였다. 데이터가 통계적으로 분석되었을 때, 두 그룹 간의 TOBE 치료 효과는 유의미한 차이가 없었다 (층화 된 로그 순위 p = 0.072). 여러 관련 변수의 통계적 통제를 허용하는 다른 통계 분석을 사용하여 위약과 라모트리진의 차이가 라모트리진을 유의하게 선호한다는 것을 발견했다 (p = .047). 연구자들은 연구가 시작되기 전에 이전 분석을 연구 계획에서 결정적으로 만들 것이라고 지정했습니다. 이 연구는 두 연령대 모두 라모트리진을 병용해도 다음 양극성 사건까지 걸리는 시간을 크게 단축시키지 못한다고 결론 지었다.
추가 분석에서 연구자들은 13-17 세의 피험자 (p = .015)에서 계층화 된 로그 순위 분석을 발견했지만 10-12 세 하위 집단에서는 유의하지 않았다 (p = 0.887). 두 연령대는 라모트리진에 다르게 반응했습니다. 라모트리진은 청소년기의 다음 양극성 사건에 걸리는 시간을 현저하게 늘렸지 만 양극성 장애로 진단 된 10-12 세의 어린이에서는이를 수행하지 못했습니다.
양극성 장애의 존재를 주장하는 사람들은 부분적으로 유년기와 유년기 이후의 유사성에 대한 그들의 사례를 안다. 청소년과 양극성 장애로 진단받은 성인이 라모트리진에 반응하는 양극성 장애로 진단 된 어린이의 실패는 두 질환 간의 약리학 적 구별을 뒷받침한다. 이 연구의 저자는 "10-12 세 하위 집단의 약한 치료 효과는 젊은 아동과 청소년간에 차이가 있다는 관찰과 일치한다. 후자의 경우 BD는 성인 BD와 유사합니다 "(1028 페이지).
라모트리진은 많은 부작용과 관련이 있습니다. 이 연구에서 피험자의 83 %는 적어도 2 가지 부작용이있었습니다. 부작용의 수는 라모트리진과 함께 양극성 장애를위한 적어도 하나 이상의 추가 약물을 복용하는 연구 대상자에 의해 증가되었을 수 있습니다.
라모트리진과 관련된 가장 생명을 위협 할 수있는 두 가지 부작용은 자살과 피부 발진입니다. 개방 단계에서, 피실험자의 7 %는 자살 관련 유해 사례를보고했다. 이중 맹검 무작위 단계에서 라모트리진 그룹의 6 명은 자살 관련 유해 사례를보고했으며 위약 그룹의 1 명은 자살 관련 유해 사례를보고했다. 각 그룹마다 자살 시도가 한 번있었습니다.
라모트리진의 또 다른 두려운 부작용은 스티븐스 – 존슨 증후군입니다. 이것은 사망으로 이어질 수있는 특별한 치료법이없는 과민 반응 피부 반응입니다. Stevens-Johnson 증후군은 양극성 장애를 치료하는 데 사용되는 다른 발작 장애 약물과 약 100 가지의 다른 약제와 관련이 있습니다 (사진 위의 사진 참조). 드물기는 하나 – 약 200 만 건에 1 건입니다. 흔히 발진으로 시작합니다. 라모트리진으로 치료받는 환자의 약 10 %가 발진을 일으키고, 라모트리 진으로 치료받은 100 명 중 1 명은 심각한 발진을 일으 킵니다 (2). 라모트리 진 재판 기간 동안 스티븐스 – 존슨 증후군의 사례는 없었지만 연구자들은 연구 중에 발생한 발진을 신중하게보고하고 설명했다. 공개 상표 단계에서 11 명의 환자는 13 개의 발진이있었습니다. 무작위 단계에서 2 명의 라모트리진 치료 환자는 3 건의 발진 사건을, 1 건의 위약 치료 환자는 발진 사건을보고했다. 전반적으로 3 발진이 중증, 3 발이 중등도, 나머지 10 발이 경미하다고 판명되었습니다.
lamotrigine은 12 세 이하의 어린이에게는 효과가 없으므로 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용이 있으므로 12 세 이하의 양극성 장애로 진단 된이 약을 처방 할 이유가 거의없는 것 같습니다.
참고 문헌
1. Findling, R. et al, 부속 보완 Lamotrigine 소아 양극성 I 장애 : 위약 대조 무작위 철수 연구. JAACAP : 54; 1020-1031, 2015 년 12 월
2. Alan Schatzberg, MD & Charles DeBattista, DMH., MD Manual of Clinical Psychopharmacology p. 366. American Psychiatric Publishing, 워싱턴 DC 2015.
저작권 : Stuart L. Kaplan, MD, 2016.
Stuart L. Kaplan, MD는 양극성 장애가없는 자녀의 저자입니다 : 나쁜 과학과 좋은 홍보로 진단이 어떻게 이루어 졌습니까? Amazon.com에서 제공됩니다.
