Carol Basbaum의 암 이야기는 유전 된 BRCA1 돌연변이 암이 생기기 전에 시작되어 그녀의 사망 후 계속됩니다. 1960 년대에 시작된 PARP라는 효소 활동의 근본적인 발견과 강력한 지식 기반을 구축 한 수십 년간의 기초 및 임상 과학이 시작되었습니다. 다른 암에 대한 "치료법"을 찾을 때 길고 거친 지형은 예측할 수 없지만 계속적인 노력으로 도달 할 수 있습니다. Basbaum은 이러한 비포장 도로 일부를 여행했으며이 게시물 (Part I : 환자는 암 생물 학자가되고 PARP는 암 표적이 됨)은 그녀의 탐구의 첫 번째 부분입니다. 즉각적인 다음 기사 (2 부 : 이파리브 시련 : 올 라파 리브의 문을 여는 것)는 그녀의 이야기의 두 번째 부분입니다. Basbaum의 노력은 영감을 불어 넣고 이야기의 왜곡을 유도합니다. 그녀의 "moonshot"이야기는 암 약을 환자에게 전달하기 위해 필요한 그릿과 약물 시험 결과가 암 약 개발에 미칠 수있는 부작용을 보여줍니다.
파트 I : 환자는 암 생물 학자가되고 PARP는 암 표적이됩니다.
그녀는 "점액의 여왕"으로 알려졌지만, 캐롤 바스 바움 박사의 의학적 유산은 훨씬 더 심오합니다. 오바마 대통령이 암 치료제 "월간 쇼"를 되살려 놓은 이야기를 통해 그녀의 이야기는 암을 "고칠"수있는 노력이 어떤 것인지를 상기시켜줍니다.
캘리포니아 대학교 샌프란시스코 대학 (UCSF)의 기초 과학자 인 Basbaum 박사는 세포가 어떻게 점액을 기관으로 분비하는지에 대한 생물학을 연구하고 집착했습니다. 그녀는 난소 암 진단을받은 후 자신의 연구를 암의 생물학으로 확장 시켰습니다. Inipirib라고 불리는 항암제가 포함 된 연구.
Basbaum은 난소 암으로 5 년 이상 살면서 연구했습니다. 2005 년 4 월 2 일에 그녀의 삶을 마침내 마쳤습니다. 수술과 화학 요법을 용인하면서 오랫동안 훌륭한 연구를 계속할 수 있었던 이유는 수수께끼입니다. 과학과 점액에 대한 그녀의 사랑이 그녀의 면역 체계를 향상시켜 줬습니까? 우리는 결코 알 수 없을 것이다. 우리가 알고있는 것은 난소 암에 대한 유망한 "표적화 된"약물이 그녀에게 유용하지 않다는 것입니다.
그녀의 초기 노력은 Basbaum이 사망 한 후 거의 10 년이 지난 2014 년 FDA (Food and Drug Administration)에 의해 Olaparib (Iniparib의 먼 친척)의 조건부 승인을 앞두고있었습니다. Olaparib의 승인은 BRCA 유전자 돌연변이를 가진 환자들을위한 유망한 2 상 임상 시험의 발판이되었다. Olaparib은 폴리 (ADP) – 리보 아제 중합 효소 (약칭 PARP)를 억제하는 것으로 승인 된 약품 군에서 처음이다. 이 약물은 BRCA 돌연변이의 운반자 인 환자에서 진행성 난소 암 치료를위한 것입니다. Olaparib는 "빠른 트랙"으로 승인되었습니다. 이는 조건부임을 의미합니다. 3 상 자료가 2 상 임상 시험에 불만을 표시한다면, Olaparib가 당겨질 수 있습니다. 즉, 난소 암을 치료할 수있는 스피드 범프입니다.
Basbaum이 난소 암 진단을 한 직후, 연구실에서는 암에서 담배의 역할을 조사하기 시작했습니다. 홀의 아래에는 노인 헝가리의 과학자 인 Ernest Kun 박사가있었습니다. 수년간 그는 Olaparib와 같은 특수 조건 하에서 PARP 효소를 차단하는 화합물에 대해 연구했습니다. 어느 날 쿤 (Kun)은 바스 바움 (Basbaum)의 실험실에 들어 와서 이렇게 말했습니다. "나는 당신의 암을 치료할 수 있습니다. 나는 당신에게 마약을 가지고있다. "그를 유머 감각을 위해 그녀는 그의 실험실에서 이미 자라는 암세포에 그의"마약 "(궁극적으로 이니파리프라고 불렀다)을 던졌다. 암 세포는 정상 세포가 번성하면서 죽었다.
PARP 효소 활동은 1960 년대와 1980 년대에 발견되었는데, PARP 활동을 억제하면 암 치료법 작업이 도움이된다는 아이디어가 나왔습니다. 이 아이디어는 과학자들이 PARP 효소가 폭풍우 끝에 전선을 수리하기 위해 불려지는 전기 회사처럼 파손 된 DNA를 고친다는 사실을 발견했기 때문에 나왔다. 많은 종류의 화학 요법과 방사선은 DNA를 손상시키는 그러한 폭풍과 같습니다. 이 DNA가 충분히 자랄 수없는 세포는 죽습니다. DNA를 치료하는 PARP가 없으면 암 치료법은 암세포를보다 효과적으로 죽입니다.
정상적인 세포는 암 세포보다 덜 죽습니다. 왜냐하면 그들은 많은 암 세포가 부족한 백업 복구 시스템을 가지고 있기 때문입니다. 예를 들어, BRCA 돌연변이가있는 종양은 두 가지 DNA 가닥 모두에서 특정 종류의 복잡한 절단을 고칠 수 없습니다. 한 가닥에서만 수리가 필요할 때 정상적인 DNA 가닥의 정보를 복사 할 수 있기 때문에 고칠 수 있습니다. PARP 효소 활성이 PARP 억제제로 차단되면, 단일 가닥 DNA 손상이 더 심각한 이중 가닥 손상으로 진행될 수 있습니다. BRCA 단백질의 일은 이러한 이중 가닥 절단을 고치는 것입니다. 그러나 BRCA 기능이없는 종양에서는 암세포가 이중 가닥 절단을 고칠 수없고 죽을 수 없습니다. 따라서 PARP 억제제로 치료할 때 BRCA 돌연변이 종양 세포는 DNA 손상 화학 요법 후에 스스로 방어하기 위해 무방비 상태이며 주변의 정상 세포는 방어를하고 DNA를 고치고 생존한다.
Basbaum의 남편 박사 (또 다른 UCSF 과학자) 인 Allan Basbaum 박사에 따르면, Basbaum이 암 세포가 그녀의 실험실에서 종식하는 것을 목격 한 직후 친구들과 저녁 식사에서 PARP 억제 물의 주제가 어느 날 저녁에 나타났습니다. 친구 중 한 명은 쿤 (Kun)의 손에서 약을 환자에게 투여하기 위해 "캐롤과 앨런이 회사를 설립해야합니다"라고 제안했습니다. 그래서 2002 년 Basbaums, Kun 및 다른 몇몇 회사는 궁극적으로 BiPar라고하는 회사의 공동 설립자가되었습니다.