췌장암 환자를위한 새로운 전망?

10 년마다 종양 전문의는 자신의 분야에서 최신 발전을 이룰 수 있도록 재 인증 시험을 치뤄야합니다. 이는 연구가 빠르게 진행되는 분야에서 특히 중요합니다. 하나는 암이 그 중 하나라고 희망합니다.

실제로 암 치료의 일부 영역에서는 지난 10 년 동안 많은 변화가있었습니다. 예를 들어, 흑색 종 치료에 놀라운 진전이있어 왔지만, 얼마 전까지 만해도 환자를 그렇게 빨리 사망 시켰기 때문에이 질병을 다루는 종양 전문의는 큰 연습을하지 못했습니다.

그러나 다른 암은 완고한, 특히 췌장암으로 입증되었습니다. 췌장암은 다른 모든 고형 종양보다 환자의 삶을 더 빨리 가져 가기 위해 악명이 높으며,이 병의 가장 치명적인 형태 중 하나입니다. 최근 Cancer Statistics, 2016 년 보고서에 따르면 올해 미국에서 53,070 건의 췌장 신증 사례와 249,260 건의 유방암 사례가 발생하지만 각각의 사망 건수는 대략 각각 41,780 건과 40,890 건으로 추정됩니다 .

진단 률이 낮지 만 예상 췌장암 사망자 수가 유방암 사망률을 약간 상회한다는 사실은 췌장암 환자의 생존율이 5 년 만에 10 %에 불과하다는 것을 반영합니다. 이로 인해 췌장암은 폐암 및 대장 암 뒤의 미국에서 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이되며, 그 중 상당 부분은 금연 및 정기적 인 대장 내시경 검사로 예방할 수 있습니다.

따라서 췌장암 환자는 두 가지 질문에 직면하게됩니다. 즉, 췌장에서 다른 장기로 병이 확산 되었습니까? 그리고 퍼지지 않았다면 내 외과 의사가 치료 수을 할 수 있습니까? Whipple 수술로 알려진이 수술은 췌장의 일부, 소장의 일부 및 담낭 전체를 제거합니다. 암이 퍼지고 외과 의사가 재능이 있다는 증거가 없다면 희망할만한 이유가 있습니다. 질병이 퍼진 경우 환자가 할 수있는 최선의 방법은 미래의 환자를 돕기 위해 임상 시험에 등록하는 것입니다. 불행히도 환자의 20 % 미만도 수술 자격이 있습니다.

2010 년 대법원 판사 인 Ruth Bader-Ginsburg는 확산되지 않은 췌장암과 뛰어난 재능을 가진 외과 의사가있는 "행운의"사람들 중 한 사람이었습니다. 오늘 2016 년 Ginsburg 판사는 Notorious RBG뿐만 아니라 희귀 한 5 년 생존자이기도합니다.

유전 적 유전

췌장암 치료의 한 가지 희망은 유전학 분야입니다. 질병의 유전 적 원인을 더 잘 이해하면 예방 효과가 개선되고 아마도 새로운 치료법이 될 수 있습니다.

췌장암의 위험을 증가시키는 돌연변이 암 유전자는 APC, ATM, BRCA2, CDKN2A, LKB1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, PRSS1, STK11, TP53 등의 알파벳 수프를 형성합니다. 이러한 돌연변이 중 하나를 지닌 환자는 암세포의 전암을 찾아내거나 수술로 치료할 수있을만큼 조기에 암을 붙잡기 위해 MRI와 내시경 초음파 검사를 자주 선택할 수 있습니다. 이 같은 사람들은 환경 췌장암 위험 요인, 주로 술과 담배를 피하는 것도 알고 있습니다. 이 돌연변이와 병력이있는 매우 위험한 환자들 중 일부는 선암으로 췌장을 제거하고 있습니다. 췌장은 인슐린 생산을 담당하기 때문에이 사람들은 조기 사망의 위험을 피하기 위해 당뇨병과 함께 살기를 선택합니다.

우리는 관련 유전자에 돌연변이가있는 사람이 췌장암을 일으킬 가능성이 얼마나되는지를 아직 모릅니다. 그러나 돌연변이가 가족력 (또는 그 부족)과 결합되면 예측을하는 것이 더 쉽습니다. 예를 들어, 가족 구성원이 많지만 췌장암의 병력이없는 경우 돌연변이와 관련된 위험이 감소합니다.

최근 로버트 그랜트 (Robert Grant)와 동료들은 소아암의 가족력이없는 환자의 4 % 이상이 대장 암, 유방암, 자궁 경부암과 같은 추가 암에 걸릴 위험이있는 암 유전자에 돌연변이를 갖고 있다고 밝혔다. 난소 암 및 흑색 종. 이 사실을 알면 암을 예방하기위한 추가 조치 (일일 아스피린, 조기 대장 내시경 및 예방 수술)를 선택할 수 있습니다.

예방 및 치료

유전 적 지식으로 인해 췌장암이 확산되기 전에 더 많은 암이 검출 될 것이며, 외과의 사는 Ginsburg 법무부와 같은 환자를 더 많이 치료할 수 있다고 생각하는 것이 좋습니다. 앞으로 10 년 동안이 끔찍한 질병의 조기 발견이나 예방에 대한 진전을 볼 수 있을까요? 생존율을 높일 수 있을까요? 아니면 췌장암 생물학을 더 잘 이해하고 더 나은 약을 개발하기 위해 새로운 유전 지식을 사용할 수 있습니까?

이 질병에 걸린 사람들을 돕기 위해 현재 진행중인 많은 연구가 있으며, 향후 10 년은 췌장암 생존의 10 년이 될 것입니다. 예를 들어, Journal of Clinical Oncology 지의 Bella Kaufman과 동료들이 BRCA 돌연변이를 가지고있는 암 환자에 대한 최근의 임상 시험에서 Olaparib이라는 새로운 FDA 승인 약물이 BRCA 돌연변이를 가지고있는 췌장암 환자를 돕는 것을 거의 발견하지 못했다. 만나다.

Olaparib은 poly (ADP) -ribose polymerase (PARP로 약칭 함)를 억제하는 암 치료제로 FDA 승인 의약품 중 최초의 제품입니다. PARP 효소 활동은 1960 년대에 발견되었고, 1980 년대 PARP를 억제한다는 생각은 암 화학 요법의 효과를 촉진시킬 수있었습니다. 이 아이디어는 과학자들이 PARP 효소가 폭풍우 끝에 전선을 수리하기 위해 불려지는 전기 회사처럼 파손 된 DNA를 고친다는 사실을 발견했기 때문에 나왔다. 많은 종류의 화학 요법은 신체의 폭풍처럼 행동하며 DNA도 손상됩니다. 또한, 매일, 모든 인간 세포는 PARP에 의해 수리되는 DNA 절단을 경험합니다. 이 DNA가 충분히 자랄 수없는 세포는 죽습니다. DNA를 고치는 PARP가 없으면 화학 요법은 암세포를보다 효과적으로 죽일 수 있습니다.

정상적인 세포는 암 세포보다 덜 죽습니다. 왜냐하면 그들은 많은 암 세포가 부족한 백업 복구 시스템을 가지고 있기 때문입니다. 예를 들어, BRCA 돌연변이가있는 종양은 두 가지 DNA 가닥 모두에서 특정 종류의 복잡한 절단을 고칠 수 없습니다. 한 가닥에서만 수리가 필요할 때 정상적인 DNA 가닥의 정보를 복사 할 수 있기 때문에 고칠 수 있습니다. PARP 효소 활성이 Olaparib와 같은 억제제로 차단되면, 단일 가닥 DNA 손상이 더 심각한 이중 가닥 손상으로 진행될 수 있습니다. BRCA 단백질 (또는 다른 수리 단백질)의 일은 이러한 이중 가닥 절단을 고치는 것입니다. 그러나 BRCA 기능을 상실한 종양에서는 암세포가 이중 가닥 DNA 절단을 고칠 수 없으므로 사망합니다. 따라서 PARP 억제제로 치료할 때, 결함이있는 수복 시스템을 가진 종양 세포는 DNA 손상 화학 요법 후에 자체적으로 회복 할 수 없으며 주변의 정상 세포가 DNA를 복구하고 생존하는 동안 사망합니다.

난소 암 환자의 가족력이없는 경우에도 BRCA1과 BRCA2를 비롯한 여러 유전자에 대한 유전자 검사를 제공합니다. 그랜트 (Grant) 등의 보고서를 통해 곧 췌장암 환자에게도 동일한 조치를 취할 것입니다. 유전 적 소인에 대해 더 많이 알수록 암이 발생하는 이유에 대해 더 많이 알 수 있습니다. 이러한 이해를 바탕으로 췌장암 예방 및 치료 능력을 향상시킬 수있는 가능성이 높아졌습니다.

따라서 전이성 흑색 종이 오래된 췌장암이었던 경우, 아마도 췌장암이 새로운 난소 암이었을 것입니다. 우리가 난소 암을 걸릴 시간이 없어서 난소 암 위험이 높은 환자에서 난소와 난관을 선제 적으로 제거하는 것과 마찬가지로, 췌장의 위험이 가장 높은 환자에게 동일한 옵션을 제공하는 것이 당연합니다 암. 암이 퍼지기 전에 암을 찾아 내고 싸울 수있는 능력은 없습니다. 난소가없는 채로 살거나 췌장이 없으면 신체적 인 어려움이 따르기는하지만 위험도가 높은 환자에게는 옵션을 제공해야합니다.

유방암과의 초기 비교로 돌아가서, 췌장 제거는 고대 근치 적 유방 절제술과 유사 할 수 있습니다. 이 오래된 수술은 하나 또는 양쪽 유방뿐만 아니라 기본 가슴 근육과 겨드랑이 림프절의 제거를 포함. 외과의 사는 나중에 수정 된 근치 적 유방 절제술로 옮겼는데, 여전히 유방 림프절을 제거했지만 근육만을 남겼습니다. 그리고 이제 외과의 사는 종양을 암세포가없는 여백으로 간단히 제거하고 발견 할 수있는 모든 것을 제거하는 대신 "센티넬"부위 림프절을 채취합니다. 진행은 암을 예방하거나 치료하기 위해 우리가 벗어날 수있는 개입의 정도를 종종 배우고 있습니다.

지난 10 년 동안 한 번 도달 할 수 없었던 한 번에 도달 할 수없는 많은 암 결과가 진행되었지만, 진행성 췌장암 환자에게는 여전히 전망이 유지되고 있습니다. 췌장암 환자에 대한 더 나은 전망은 올 것이지만, 우리는 언제, 어떻게 알 수 없다. 어쨌든 10 년 전 종양 전문의는 진보 된 흑색 종 환자에게 똑같은 말을했을 것입니다.

좋은 과학자들처럼 췌장암 환자들은 새로운 자료가 수집되고 유용한 지식으로 변모하는 동안 번성 할 수있는 방법을 찾고 있습니다. 과학자들은 우리가 모르는 것을 배우고 잘 설계된 연구를 통해 새로운 지식을 습득 할 시간이 필요하지만 가장 예측할 수없는 곳에서 예기치 않은 발전이있을 것입니다.