저항력있는 우울증의 숨겨진 원인
임상 우울증은 고통 스럽지만 일반적으로 세계 인구의 약 6 %가 한 번 에피소드를 경험하고 있으며 우리 중 30 %는 평생 동안 경험할 수 있습니다. 임상 우울증은 슬픔 이상입니다. 신체적,인지 적, 정서적 증상과 함께 낮거나 냉담한 기분과 적어도 2 주 이상 지속되며 전 세계에서 가장 장애가있는 의학적 상태가되고 있습니다. 21 세기. 치료되지 않은 주요 우울 삽화는 평균적으로 1 년 동안 지속될 수 있으며 삶의 전성기에 사람들을 공격합니다.
좋은 소식은 대부분의 우울증은 치료할 수 있다는 것입니다. 다양한 종류의 심리 요법 및 / 또는 약물 치료가 첫 번째 시도에서 약 60 %의 환자를 도울 수 있으며 초기 치료에 실패한 환자 중 많은 수가 결국 더 나아질 수 있습니다. 그러나, 약 15 %의 작은 부분은 모든 중재에 영향을 미치지 않는 내성 우울증을 가지고 있습니다. 연구원은 American Journal of Psychiatry의 최근 연구에서이 집단에 대해 열심히 노력했으며, 이러한 매우 저항하는 사례 중 놀랄만큼 많은 수가 단일의 공유 된 대사 이상을 가지고 있음을 발견했습니다.
이 연구는 33 명의 환자와 대조군 (대조군의 청소년을 제외하고, 척추 수면 중 하나가 건강한 청소년에게이 연구의 목적으로하기에는 너무 위험한 것으로 간주 되었기 때문에)을 피했으며, 척수 및 심지어 DNA 검사를 통해 이들 환자의 생화학 또는 유전학에 대해 다루기 힘들 정도로 우울한 에피소드를 제공했는지 확인했습니다. 환자는 아주 아팠고, 적어도 3 건의 우울증 치료제 (일부는 10 건 이상 심지어 전기 충격 요법도 실패했다), 적어도 1 건의 자살 시도, 4 건 이상의 입원 모두에 실패했습니다. 6 명을 제외하고 모두 우울증의 가족력이있었습니다. 전부는 아니지만 대부분이 소아기 또는 초기 사춘기에 시작된 우울증을 앓고있었습니다.
우리가 결과에 너무 흥분하기 전에, 우리는이 연구의 한계점에 주목할 필요가 있습니다. 소규모이며 단일 의료 센터에서 발생했으며 정신과 의사가 심한 우울증을 앓고있는 한 환자에서 비타민 치료로 사라진 신진 대사 이상을 발견했기 때문에 시도되었습니다. 코호트의 평균 연령은 우울한 사람들의 평균 연령보다 다소 어린 26 세였다. 우리가 중점적으로 다루는 치료 팔에는 단지 12 명의 환자가 있었으며 치료는 위약 대조가없는 공개 라벨이었습니다. 모두 말했듯이 33 명의 우울한 환자 중 21 명은 일치 된 대조군에 비해 대사 이상이 있었다. 일부의 대사 이상은 희귀 한 염색체 증후군, 크레아틴 신타 아제 결핍 또는 중추 B12 결핍으로 추적되었지만이 우울증 환자 중 12 명 (또는 36 %)은 뇌의 엽산 결핍과 같은 일반적인 이상을 나타냈다.
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엽산은 음식과 보충제에서 발견되는 필수 비타민입니다. 이 비타민은 DNA를 신경 전달 물질로 만드는 것에서부터 모든 종류의 것들에 역할을합니다. 혈청 엽산 결핍은 우울증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 특정 형태의 엽산 만이 혈액 – 뇌 장벽을 통과 할 수 있으므로 혈액 내에서 완전히 정상적인 엽산 수치를 가질 수는 있지만 중추 신경계와 뇌가 매우 부족합니다. 실제로 우리가 보충제로 섭취하는 엽산은 혈액 뇌 장벽 수용체 (FR1)에서 경쟁 할 수 있기 때문에 규칙적인 엽산 보충으로 문제가 악화 될 수 있습니다. 일반 비타민 알약의 엽산은 뇌에 들어갈 수 없지만 5-MTHF와 같은 하류 엽산이 뇌에 들어 가지 않도록 수용체를 차지할 수 있습니다.
심각한 뇌졸중 결핍은 유아기에는 과민성, 수면 장애 및 근육 협응 및 발달 장애로 나타날 수 있습니다. 어떤 아기들은 평소보다 귀가가 낮고 청각 장애 또는 시각 장애가 있습니다. 이 아이들은 자폐증 스펙트럼 특성과 발작, 심지어 나중에 정신 분열증을 가질 수 있습니다. 이 아이들 중 일부는 우리가 뇌에서 사용하는 하류 엽산으로 먹는 엽산을 대사하기위한 유전 적 기능이 없지만 엽산 수용체에 대한 항체 (아마도 우유 알레르기 관련)가있어 엽산이 뇌에 도달하지 못하게합니다. 일부에는 아직 알려지지 않은 이유로 알려지지 않은 이유로 뇌 엽산 결핍이있었습니다.
저항성 우울증 연구에서, 엽산 결핍이 있었던 12 명 중 10 명은 폴린 산 치료 후 상당한 개선 (우울증을 앓은 환자를 포함)이 있었고, 1 명은 추적 관찰에 실패했으며, 1 명은 폴린 산을 복용하지 않았다 처방 된. 이 환자들 모두 혈청에서 정상 엽산과 엽산 대사 수준을 보였으므로 척수가 없으면 엽산 문제가 전혀 없다는 것을 알 수 있습니다. 이 환자들은 또한 현재 MTHFR 유전자에 문제가 없었으며,이 유전자는 유 전적으로 훨씬 더 흔히 진단되고 메틸 폴레이트로 치료됩니다.
폴린 산은 엽산 대사 과정에서 진행되는 엽산이며 미토콘드리아 호흡, DNA 제조, 메틸 폴레이트의 제조에 사용되며,이 메틸 폴레이트는 신경 전달 물질을 만들고 엽산 및 메틸 그룹을 재활용하는 데 사용됩니다. 엽산은 메틸 폴레이트보다는 메틸 폴레이트 (methylfolate) 결핍증 이상의 문제를 다루기 때문에 우선적으로 결핍의 근원이 될 수있는 FR1 수용체에 대한 항체 문제를 우회 할 수 있기 때문에 이들 환자에게 선호된다.
왜이 나이 든 청소년과 젊은 성인 환자들은 심한 우울증을 앓고 있고 다른 하나는 유아성 대뇌 엽산 결핍증의 명백한 징후가 보이지 않는 이유는 무엇입니까? 일부는 나중에자가 항체를 개발 했습니까? 아니면 뇌척수막 결핍증에 걸릴 다른 이유가 있습니까? AJP 의 논문 저자들은 오랜 우울증이 염증과 흥분 독성을 동반 한 대뇌 엽산 결핍증을 일으킬 수 있으며 심지어는 대뇌 엽산염을 대체 할 수있는 것보다 빠르게 모든 미토콘드리아 손상을 일으킬 가능성이 있다고 추측합니다. 이 모든 것은 현재 이론적입니다. 저자들은 폴린 산 (folinic acid)을 사용하기 전에 치료법이 진단 테스트를 방해 할 수 있기 때문에 척추 수축과 정확한 진단을받을 것을 제안하고 우울증의 원인이 될 수있는 희귀 한 선천성 대사 이상이나자가 면역 질환을 놓치고 싶지는 않을 것입니다. 영아의 경우, 개선 기간은 1 ~ 3 년 정도 걸릴 수 있습니다.
다른 한편, 이러한 예비 연구는 정신병 의사에게 오래 고통받는 환자를위한 실용적인 치료에 대한 간결하고 불가능한 엿볼을 제공합니다. 보험 회사가 작고 개방 라벨 처리 장치를 갖춘 단일 종이를 바탕으로 우울증에 대한 고액 척수 검사와 신진 대사 검사를 기꺼이 실시 할 가능성은 거의 없습니다. 대부분의 정신과 의사 사무실에는 그 절차를위한 탁자, 장비 또는 전문 기술이 없기 때문에 척수를 할 의사가있는 친절한 신경 학자를 찾는 것이 더 어려울 것입니다. 대부분의 정신과 의사는 진행중인 난치한 사회적 스트레스 원 또는 빈약 한 대처 기술 또는 생물학적 인 것이 아닌 계층화 된, 어려운 성격 장애의 관점에서 저항성 우울증을 생각하는 데 사용됩니다. 그러나 우리는 생물학이 다루기 힘든 성격 장애의 근원이되는 열쇠라는 사실을 잘 알고 있습니다. 대처 기술이 도움이되지 않는다면 훌륭한 대처 기술이 없으면 뇌에서 빠진 필수적인 비타민을 대체 할 수 없으므로 아마도 대처할 수 있습니다.
folinic acid의 경험적 사용에 관해서는, 우리는 이미 methylfolate를 사용하고 있습니다. 엽산이 너무 위험할까요? 제롬 사리스 (Jerome Sarris)와 같은 Nutraceutical 전문가들은 종합 비타민제와 엽산 보충제 인 폴린 산 (folinic acid)을 우울증에 대해 연구하고 있지만, 대뇌 엽산 결핍증에 사용되는 초 고용량에는 미치지 못한다. 그러나이 용량은 심한 신경 학적 결손이있는 어린이 환자를 위해 개발되었습니다. 복용량에 대한 더 나은 아이디어를 얻으려면 다양한 연령대의 사람들을 대상으로 한 더 큰 연구가 필요합니다.
생각을위한 음식.
추신 : 내가 FR1 수용체를 간섭하고 뇌 엽산 결핍을 악화시킬 수 있다면 곡물 등을 보완해야하는지에 대해 트위터에 대해 질문을 받았다. 널리 보급 된 엽산 보충제는 신경관 결손 및 말초 엽산 결핍의 다른 후유증 발생을 확실히 감소 시켰습니다. 신경 튜브 결손은 가장 흔한 선천성 결손 중 하나 였고, 치명적일 수도 있고 심지어 치명적일 수도 있습니다. 그래서 그들을 예방하려고 노력하는 것이 좋습니다. 그러나 나는 위의 우울증 환자의 1/3에서 대뇌 엽산 결핍증이 의심되는 사람은 아무도 없을 것이라고 생각했기 때문에 아마도 빈도가 우리가 생각한 것보다 더 많았을 것입니다. 아니면 연구자가 많은 수의 비정상적인 통계적 이상을 보였을 것입니다. 환자 샘플. 내 의혹은 대다수의 사람들에게 엽산 보충제가 효과가 있다는 것입니다.
저작권 Emily Deans MD
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