불면증 치료 : 대마초 재검토 부 2
저는 만성 통증과 같은 여러 장애에 대해 대마초를 사용하는 것에 대한 정보를 얻기 위해 매주 환자로부터 몇 가지 요청을 받지만, 대부분 불면증에 대한 것입니다. 나는 주정부가 후원하는 의료용 마리화나 프로그램이나 여전히 존재하는 불법 시장을 통해 불면증을 위해 대마초를 이미 사용하고있는 환자의 숫자에 놀랐다. 코네티컷 주법은 불면증에 대한 의료용 마리화나 처방을 제공하지 않습니다. 그것은 PTSD 및 만성 통증과 같은 질환의 빈번한 증상이며 환자가 프로그램을 사용하는 주된 이유입니다. 의료용 마리화나 프로그램은 코네티컷 주에서 크게 성장했으며, 법적으로는 마리화나 사업이 매우 빠르게 성장하고 있습니다.
이 매우 복잡한 식물과 그 화학 성분에 대해 더 많이 이해하면 불면증을 치료할 잠재력이 있음을 알 수 있습니다. 이 포스트에서 나는 불면증 치료에있어 잠재적 인 역할을 고려하기위한 토대를 마련하기 위해 마리화나의 약리학의 몇 가지 측면을 탐구 할 것이다.
대마초는 수천년 동안 인간에 의해 사용되어 온 식물입니다. 아마 신석기 시대 중 약 1 만 년 전에 시작된 농업 혁명의 일부로 길 들여진 첫 번째 식물 중 하나 일 것입니다. 증거가 섬유, 식품, 그리고 그 정신 분석적 성질에 적어도 6,500 년 동안 사용되었다는 증거가 오랫동안 존재 해왔다 (Fleming & Clarke, 1998). 인간은 식물과 길 들여진 동물을 재배하는 방법을 발견하여 인간 인구가 사냥터 수집가 사회에서와 같이 식량과 피난처를 찾기 위해 더 이상 영구적 인 정착촌을 세울 수 없도록했습니다. 밀과 보리 같은 곡물은 꾸준한 식량 공급원을 제공했으며 대마초는 섬유, 식품 및 약재의 식물 공급원으로 사용되었습니다. 가축과 염소와 같은 가축화 된 동물은 고 단백질 식품 공급원을 제공했습니다. 개와 고양이는 길 들여졌다 (고양이의 경우, 아마도 "반 길들인"이라고 말하는 것이 가장 좋습니다). 고양이의 우수한 사냥 기술은 설치류가 소비하는 곡물 매장을 보호하는 데 도움이되었습니다.
최근 대마초는 섬유질 함량으로 주로 재배되는 대마 (대마)로 알려져 있으며, 마리화나와 같은 정신 활동 특성을 극대화하기 위해 재배되기도합니다. 농업 작물로 대마는 많은 용도가 있습니다. 그것의 섬유는 꼬기, 밧줄 및 화포를 만들기 위하여 이용 될 수있다. 유럽이 1400 년대부터 행성의 모든 부분으로 횡단 한 선박의 돛이 그것으로 만들어 졌기 때문에 세계가 대마 위에서 탐험되었다고 말 해졌다 (Deitch, 2003, p 8-9). 대마의 현대적인 용도는 조류의 씨앗뿐만 아니라 인간의 소비를위한 종자 콩나물과 같은 동물 사료, 화장품과 비누 용 오일, 바이오 에탄올 연료와 바이오 에탄올의 바이오 매스, 플라스틱 및 건축 자재의 제조에 사용되는 섬유, 등등.
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약물로서 마리화나는 의약 및 정신 자극 특성으로 수천 년 동안 사용되어 왔습니다. 역사적으로 통증 조절에 사용되었으며, 간질 발작의 치료 및 조절, 암 환자의 식욕 부진, 질병의 낭비, 크론 병과 같은 염증성 질환의 관리, 복잡한 국소 통증 증후군. Psychotherapeutically 그것은 PTSD와 같은 질병 관리에 사용하기 위해 조사되고 있습니다.
의학적 또는 심리적 목적을 위해 대마초를 사용하는 잠재적 인 위험에 대해 여러 가지 우려가 있습니다. 규칙적인 사용은 의존성 형태 (American Psychiatric Association, 2013)로 이어질 수 있으며 취약한 개인에서 정신병 발병의 위험을 증가시킬 수 있다는 증거가있다 (Fergusson, Poulton, Smith, & Boden, 2006). 일반 사용자조차도 심각한 불안과 공황을 유발할 수 있습니다 (Zvolensky, Cougle, Johnson, Bonn-Miller, & Bernstein, A., 2010). 일부 개인 (Franz, & Frishman, 2016)에서 심장 위험을 증가시킬 수 있다는 우려가 제기되었습니다. 그러나 현재 우리 사회에서 사용되는 다른 법적 및 불법적 인 물질에 대해 고려할 때 안전 마진이 매우 높습니다 (Lachenmeier & Rehm, 2015). 인간에게 치명적인 선량은 알려져 있지 않으며, 대부분의 사람들은 불안과 공포감으로부터 빠르게 회복 할 것입니다.
마리화나는 매우 복잡하고 다양한 식물 재료이므로 의약품과 비교할 수 없다는 점에 유의해야합니다. 순수한 균주 및 일정한 성장 조건이있는 경우에도 생산 된 식물 재료의 성질에 일괄 배치가 가능합니다. 한 작물에서 다음 작물로 자라는 환경의 가장 작은 차이는 존재하는 다양한 식물 화학 물질의 양과 그 비율에 상당한 차이를 일으킬 수 있습니다. 각 작물의 화학적 구성에 약간의 차이가 있으면 최종 제품의 효능과 효과가 바뀔 수 있습니다.
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합법적 인 대마초 산업에 고용 된 현대의 재배 기술은 환자와 소비자가 상대적으로 일관된 제품에 의존 할 수 있도록 이러한 차이를 최소화하기위한 것입니다. 그러나 이는 한 차례의 실행에서 다음 단계로 높은 정밀도로 제조 된 제약 물질과는 다릅니다. 와인과 싱글 몰트 스카치의 소비자가 직면 한 상황과 비슷합니다. 포도원, 양조자 및 증류주가 음료의 일관된 표현을 만들려고 노력하더라도, 배치마다 항상 차이점이 있습니다. 예를 들어, 단일 맥아 스코치의 각 보틀 링에는 상당한 변동성이 있음이 잘 알려져 있습니다. 일관된 프리젠 테이션을 유지하기위한 최선의 노력에도 불구하고 1 년 동안 생산 된 병은 다른 해에 생산 된 병과 상당히 다를 수 있습니다. 날씨 변화, 사용 된 보리의 유형, 사용 된 효모의 변형, 사용 된 물의 품질, 증류주가 얻을 수 있었던 배럴의 성질 및 다양한 저장 조건에 따라 변화하는 번식 조건의 다양성 창고는 모두 최종 제품에 영향을줍니다. 현재까지 생산 된 천연 제품은이 가변성을 지니게됩니다. 천연 제품과는 달리, 우리는 약품의 강도와 품질이 한 덩어리에서 다음 랭으로 변화하는 것을 기대하지 않습니다. 의약품 제조 조건은 훨씬 엄격하게 관리 될 수 있으며 제품 자체가 식물보다 훨씬 복잡합니다.
대마초의 두 가지 주요 구성 성분은 잘 알려진 의약 및 심리적 효과를 발생시킵니다. 이들은 THC (tetrahydrocannabinol)와 CBD (cannabidiol)이며 대마초 식물에서 현재까지 분리 된 100 가지 이상의 고유 한 화학 물질 중 2 가지이며, 칸 나비 노이드 (cannabinoids)로 알려져 있습니다. THC는 평판이 좋은 약용 특성을 지닌 정신 작용 성분이며 CBD는 비 정신 자극성이며 항 염증 및 다른 특성을 가지고 약효를 제공 할 수 있습니다. 흥미롭게도 이들 2 종은 식물의 원료 물질에 상당량 존재하지 않습니다. CBCA (CBCA)에서 유래 된 THCA (tetrahydrocannabinolic acid)와 CBDA (cannabidiolic acid)는 신선한 식물에 존재합니다. 그들은 곤충에게 싫증을내는 것과 같은 어떤 종류의 방어적인 특성 때문에 아마도 식물에 의해 생산됩니다. THCA 및 CBDA를 적절한 온도로 가열하면 탈 카복실 화되어 각각 THC 및 CBD로 전환된다. 이 중 일부는 경화 또는 건조 과정에서 발생합니다. 대부분은 식물 재료의 조리 또는 흡연 중에 수행됩니다. 실제로, 원시 식물 물질에 존재하는 대부분의 THCA는 흡연 과정에서 THC로 전환됩니다. 따라서 마리화나 잎의 생 샐러드를 먹으면 정신 자극 효과가 거의 없습니다.
THC와 CBD는 endocannabinoid 시스템의 신체에 이미 존재하는 규제 화학 물질과 매우 유사하기 때문에 그들이하는 효과가 있습니다. 이 시스템은 인간을 포함한 포유 동물의 뇌에서 발견됩니다 (Acharya et al, 2017). 칸 나비 노이드 수용체는 진화론 적으로 매우 오래된 것으로 보이며 신체의 항상성 균형을 유지하는 시스템의 중요한 구성 요소로 밝혀졌습니다. 항상성은 최적의 생화학 균형을 유지하는 것입니다. 방해 받으면 항상성 시스템은 균형을 회복시킵니다. 예를 들어 탈수되면 신경계가이를 감지하여 갈증을 느끼게됩니다. 이것은 적절한 수화 수준을 회복시키는 물을 찾고 소비하는 것으로 이어진다.
엔도 칸 나비 노이드 시스템은 다운 스트림 세포가 입력에 대해 어느 정도의 통제력을 가질 수있게함으로써 항상성을 조절합니다. 이것은 역행 신경 전달 (retrograde neurotransmission)으로 알려진 과정을 통해 발생합니다 (Stahl, 2013). 엔도 칸 나비 노이드 (endocannabinoid) 외에도, NO (산화 질소) 및 NGF (신경 성장 인자)와 같은 다른 역행 시그널링 분자가 발견되었다. 이러한 유형의 신경 전달은 우리가 고등학생 또는 대학 생물학에서 배운 고전적인 다운 스트림 신호 전달과 다릅니다. 몇몇 endocannabinoids (대마초 식물에 의해 생성 된 화학 물질과 강한 유사성을 갖는 자연 발생 화학 물질)은 anandamide와 2-AG를 포함하여 발견되었다 (Purves et al, 2012). 내인성 칸 나비 노이드는 신경 세포막의 물질로 만들어지며 지방산입니다. CB1 (중추 신경계에서 발견됨)과 CB2 (주로 면역계에서 발견됨) 수용체와의 상호 작용을 통해 효과를 발휘합니다. THC는 아난다 마이드와의 화학적 유사성 때문에 효과가 있습니다. 그러나 THC는보다 견고한 분자이므로 CB1 수용체와의 상호 작용에서 더 오래 지속되므로 아난드 아마이드보다 더 강력하고 오래 지속되는 효과가 있습니다.
엔도 칸 나비 노이드 시스템은 뇌 전체에 광범위하게 분포되어 있습니다. 뇌의 G 단백질 결합 수용체 중 CB1은 가장 흔한 수용체 중 하나입니다 (Alger, 2013). 이 수용체는 대뇌 피질, 해마, 기저핵, 편도선, 줄무늬 체, 소뇌 및 시상 하부에서 발견된다 (Alger, 2013). 그들은 수많은 자율 규제 활동에 참여하고 수면에 영향을 주며 쾌락의 경험과 음식 추구에 관여합니다. 그것들은 다운 스트림 세포에 대한 업스트림 투입의 조절을 통해 신경 보호 효과를 발휘하는 것으로 보인다. THC의 광범위한 분포가 THC의 현저하게 다양한 효과를 설명합니다. 주목할 것은 두뇌에 너무 넓게 분포되어 있고 여러 가지 중요한 생리적, 심리적 과정에 관여하고 있음에도 불구하고 호흡 조절과 같은 기본적인 생명 유지 시스템에는 관여하지 않는다는 것입니다. 이것은 알려진 치사량의 부족을 설명하고 알코올과 같은 특정 약물 복용량이 호흡이나 개그 반사를 억제함으로써 매우 위험한 알코올과 같은 다른 일반 약제와 매우 다릅니다.
WIN 55,212.2 및 rimonabant와 같은 많은 합성 카나비노이드 유도체가 연구 및 의약 목적으로 개발되었다 (Purves, 2012). 합성 카나비노이드의 수는 "합성 마리화나"로 판매되는 그레이 마켓 생산자에 의해 개발 된 많은 사람들과 함께 성장해 왔습니다. 제약 산업은 카나비노이드의 잠재적 약용 가치를 이용하기 위해 노력하고 있으며 드로나 비놀 (합성 THC)뿐만 아니라 Sativex (천연 THC 및 CBD 함유)와 같은 식물에서 추출한 추출물을 포함한 수많은 약품을 개발했습니다. 사립 비영리 연구 기관인 환각 연구 협회 (MAPS)는 식물성 마리화나를 처방약으로 사용할 수 있는지 알아보기 위해 적극적으로 연구를 진행하고 있습니다. 이렇게하기 위해서는 일괄 처리에 걸쳐 훨씬 더 일관성이있는 전형적인 의약품과는 다른 식물 재료에 관해 위에서 언급 한 문제 중 일부를 극복해야합니다.
"측근 효과 (entourage effect)"가 기술되었으며 (Russo, 2011), 대마초의 의약 적 효과 또는 정신 치료 효과에 상당한 영향을 미칠 수있다. 즉, 대마초 THC는 식물 준비 과정에서 다른 화학 물질에 의해 완화되고 수정 된 효과를 나타냅니다. 이러한 화학 물질의 균형이 변화함에 따라 효과도 달라집니다. 대마초의 카나비노이드 이외에, 대마초 소비자를 소중히 여기는 맛 화학 물질 인 테르펜 (terpenes)을 비롯한 다른 화학 약품 종류가 있습니다. 대마초 소비자들은 테르펜이 마리화나의 냄새와 맛에 크게 기여한다고 생각하지만 식물의 약용 성분에도 영향을 줄 수 있습니다. 과학자들에 의해 조사 된 측근 효과의 관련 사례는 먹는 피임약에서 비타민을 섭취하는 것과 음식에서 흡수시키는 것의 차이에 있습니다. 상대적으로 순수한 형태로 흡수 된 비타민의 몸에 대한 영양 가치는 진화 적으로 생산 된 식품의 화학 물질 전체가 사용 가능한 전체 식품으로부터 흡수되는 것과는 상당히 다를 수 있습니다. 비타민의 순수한 공급원은 음식에서 발견되는 복잡한 원인에 의해 처리되고 잠재적으로 우리 몸에 가치가 없을 것 같습니다. 비슷한 맥락에서 볼 때 많은 환자들이 주요 활성 화학 물질이 거의 동일하더라도 dronabinol (합성 THC)의 효과보다 전체 마리화나의 효과가 더 우수하다는 것을 알 수 있습니다.
불면증 치료를위한 대마초 사용과 관련된 여러 가지 문제가 위의 고려 사항에서 나옵니다. 첫 번째는 마리화나가 의약품과 같지 않지만 통제 된 조건에서 성장하면 사용자가 비교적 일관된 제품을 사용할 수 있다는 점에서 가장 신뢰할 수 있고 효과적 일 것입니다. 이것은 규제되지 않은 불법 제품이 전문적으로 성장하고 적절하게 규제되는 법적 자료와 경쟁 할 수없는 상황입니다. 도움을 필요로하는 약에 의존 할 때, 환자는이 배치의 영향이 무엇인지 궁금하지 않아도됩니다. 둘째로, 대마초의 영향은 칸 나비 노이드와 식물의 다른 화학 물질 및 뇌 내에서 현저하게 복잡한 엔도 칸 나비 노이드 시스템과의 상호 작용에 달려있다. 이것은 대마초가 환자가 수면을 취하는 것을 돕는 것 외에도 많은 효과가 있음을 의미합니다. 이것이 환자에게 거의 문제가되지 않거나, 수면 유도 효과를 향상 시키며, 효과를 쓸모 없게 만들 것입니까? 셋째, 최근 대마초에 대한 새로운 발견이있어 왔지만, 정부가 엄격하게 연구를 제한하고 제약 회사가 제품에서 돈을 버는 방법을 찾는 데 어려움을 겪고 있기 때문에, 대마초에 대한 새로운 발견이 폭발적으로 증가했지만, 여전히 연구하기 어려운 약물이다. 거의 모든 사람의 집에서 자랄 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 안전과 효과에 대한 우려를 해소하기에 충분한 데이터를 가지고 있습니까? 이것들은 다음의 여러 게시물에서 더 다루게 될 이슈들입니다.
자원:
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