우울증에 대한 새로운 약물, Ketamine에서 파생 됨, 승인 됨

Esketamine은 치료 저항성 우울증이있는 사람들에게 곧 제공 될 것입니다.

FDA는 치료 저항성 우울증 또는 우울증이 여러 건의 항우울제 치료에 반응하지 않는 경우 임상 용도로 에스 케 타민을 승인했습니다.

Esketamine은 마취 케타민에서 파생 된 분자로서 새로운 우울증 치료제로서의 역할을합니다. 기관이 3 월 5 일에 발표 한 승인은 자문위원회가 2 월 초에 14 대 2로 추천 한 이후 널리 예상되었다. 그러나 시장의 다른 항우울제와 달리 에스 케 타민은 뇌의 글루타메이트 경로를 통해 작용하므로 30 년간 우울증을 치료하기 위해 FDA가 승인 한 새로운 작용 기작을 가진 최초의 약물이된다.

출처 : Motortion Films / Shutterstock

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존슨 앤 존슨 (Johnson & Johnson) 제약 회사 인 얀센 제약 (Janssen Pharmaceuticals)과 약물 개발업자를 대상으로 에스 케 타민 (esketamine)의 임상 시험을 주도한 정신과 의사 데이비드 호프 (David Hough)는 “이것은 완전히 새로운 치료법이다. “SSRIs, SNRIs 등의 다른 일반적으로 알려진 약물은 세로토닌, 노르 에피네프린, 도파민에 영향을 미치는 모노 아민 경로를 사용합니다. 그러나 이것은 글루타메이트 경로를 사용하는 최초의 치료법이며 빠른 작용 개시와보다 강력한 치료 반응에 대한 책임이있을 수 있습니다. “에스 케 타민과 그 모체 인 케타민은 뇌의 NMDA 수용체를 억제하여 급속하게 신경 전달 물질 글루타메이트의 증가와 AMPA로 알려진 또 다른 수용체 세트의 활성화. 우울증의 경우 작용 기전은 아직 완전히 이해되지는 않았지만 AMPA 활성화는 전두엽 피질의 시냅스를 강화시키는 것으로 생각됩니다. 정면 피질은 뇌의 분위기와 동기와 밀접한 관련이 있습니다.

통계적으로 의미있는 결과를 얻지 못했던 3 건의 임상 시험과 함께 2 건의 양성 3 기 임상 시험이 에스 케 타민에 찬성하여 FDA에 제출되었다. 한가지 긍정적 인 연구 인 단기 효능 시험에서 에스 케 타민을 복용 한 101 명의 환자 중 70 % 이상이 우울증 증상을 50 % 이상 줄였으며 이는 위약군보다 통계적으로 유의미한 개선이었다.

두 번째 긍정적 인 연구는 에스 케 타민이 약물에 반응하는 환자에서 우울증의 완화를 유지하는 데 도움이되었는지 결정하기 위해 고안된 재발 방지 연구였다. 긍정적 인 반응을 보인 후 700 명 이상의 환자가 무작위로 약을 계속 복용하거나 위약으로 전환되었습니다. “약물이 아무 것도하지 않으면 두 그룹 간의 재발의 횟수에 차이가 없어야합니다.”라고 Hough는 말합니다. “그러나 약물이 효과가 있고 [환자] 완화를 유지한다면, 위약으로 무작위로 배정 된 환자에서 재발이 급격히 증가해야합니다. 그것이 바로 우리가 본 것입니다. 총 약물 복용을 중단하면 재발 위험이 50 퍼센트 높아졌습니다. ”

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Esketamine은 비강 스프레이를 통해 환자에게 전달되며 약물의 주간 또는 격주 투여 계획을 보완하기 위해 경구 항우울제와 함께 처방됩니다. 그것의 부모 약, ketamine가 거리 약으로 이용되고 남용을 위해 알려지는 잠재력이 있기 때문에, esketamine는 환자가 집으로 가지고 가기 위하여 처방되지 않을 것이다; 그 대신 의사의 진료실에서 복용량을 관리하고 잠재적 인 부작용 (해리, 경미한 환각 또는 혈압 상승을 포함 할 수 있음)에 대해 환자를 잠시 모니터링합니다. 일반적으로 정맥 내로 주입되는 케타민 그 자체는 우울증에 대해 FDA 승인을받지 못합니다. 즉, 우울증에 대한 승인을받지 못했기 때문에 보험에서 사용하지 않는 경우가 거의 없습니다. Esketamine의 공식 승인은 그것이 대부분의 보험 계획의 적용을 받는다는 것을 의미한다고 Hough는 말하면서, 정맥 내 ketamine보다 훨씬 적은 부담을 덜 수 있습니다. (한 라운드의 케타민 주입은 수천 달러를 상회 할 수 있습니다.)

승인 절차 초기에 에스 케 타민은 FDA로부터 “획기적인 치료법”으로 지정되었는데, 이는 심각한 부적당 한 요구와 약물에 대한 초기 증거의 제시를 의미합니다. Hough는 승인 절차를 12 개월에서 6 개월로 단축하고 추가 조언과 안내를 원할 경우 Janssen이 “FDA에 조기에 신속하고 더 자주 액세스 할 수 있도록하고 질문이나 우려 사항에 대해 우선 검토를 실시했습니다”라고 밝혔습니다.

또한 학계, 환자 옹호론자 및 FDA와 독립적 인 다른 전문가들로 구성된 FDA 자문 패널이 2 월 초에 만난 후 승인을 받았지만 그 약을 승인하는 것의 이점이 위험.

UCLA의 정신과 의사 인 월터 던 (Walter Dunn)은 에스 케 타민의 승인을 받으면서 에스 케 타민의 승인을 권고 한 것으로 알려졌다. 이 약물의 빠른 발병 환자는 며칠 또는 몇 주 동안과 달리 수 시간 내에 증상의 호전을 볼 수 있으며, 완화를 유지할 수있는 명백한 능력은 그의 결정에서 가장 큰 요인으로 여겨졌다. “치료에 저항력이있는 우울증에서 신속한 발병 및 효능의 발견은 IV 케타민의 외과 적 사용에 대한 우리의 경험을 고려할 때 놀랄만한 것이 아니다”고 그는 덧붙였다. 그는 “에스 케 타민을 개선 한 환자들이 에스 케 타민 복용으로 우울증이없는 장기간 지속될 수 있다면 덜 분명하고 중요한 의미가있다”고 말했다. 재발 예방 연구는 그 결과에 대한 증거를 제공한다고 그는 말했다.

줄리 지토 (Maryland University의 약학 교수)는 아무도 투표하지 않은 2 명의 패널 멤버 중 한 명이었습니다. 그녀의 관심사는 증거의 전반적인 강도와 관련이 있다고 그녀는 말하고있다. Hough는 항우울제 연구에서 부정적인 연구가 흔히 발생한다고 주장하지만 FDA에 제출 된 5 가지 3 단계 연구 중 2 가지만이 긍정적 인 결과를 얻었습니다. 학대의 가능성이있는 약을 승인 할 때 발생할 수있는 위험.

“나는 해체 효과에 대해 우려하고있다. 그들은 매우 심각하게 들립니다 “라고 그녀는 말합니다. “환각, 혼란, 주변 환경에 대한 인식 부족과 같은 해리로 인해 나쁜 경험을 한 결과가 없다는 것을 상상할 수 없습니다. 자살 충동을 앓고있는 일부 개인에 관해 이야기 할 때, 나는 걱정하기 시작한다. 약이 그들을 돕지 않을 때 어떻게 될까? ”

3 단계 연구에서 6 명이 사망했으며 그 중 3 명이 자살로 사망했다. 사망자가 1 주일 이상 발생했기 때문에 환자의 마지막 에스 케 타민 투여 후 3 주 가까이에 이르렀 던 연구원은 약물이 시스템 밖으로 빠져 나올 것이므로 의사 결정에 아무런 영향을 미치지 않을 것이라고 주장했다. 스스로 죽여라. Zito는 사망자가 괴롭다 고 말하면서 esketamine이 역할을 할 수 없다는 데 동의 할 준비가되어 있지 않습니다.

그녀는 또한 장기간의 데이터 부족과 고도로 통제 된 임상 환경에서 불과 수백 명의 환자로 구성된 표본 크기에 대해 걱정하고 있습니다. “5 건의 시련 중 일치하지 않는 결과와 함께 작은 시련과 짧은 노출이있었습니다”라고 그녀는 말합니다. “결국 우리는 지역 사회에서 치료받는 사람들의 전반적인 효과에 대해 거의 알지 못한다.”

그녀는 약한 증거가 있다고 생각하지만 치료에 저항력이있는 우울증으로 살아가는 것이 환자에게 esketamine을 시도하게 만들 수 있음을 인정합니다. 특히 잠재적 인 승인과 케타민 전반의 사용이 널리 알려졌습니다. “대중은 혜택과 위험에 대해 항상 충분한 정보를 얻지 못하고 있으며, 그에 관한 판촉 정보가 문제가 될 수 있습니다.”라고 그녀는 말합니다. “도움이 필요한 사람들은 도움이 필요하기 때문에 위험 부담이 크다. 이익 / 위험 관계를 완전히 이해하지는 못한다.”

Hough는 Janssen이 심각한 부작용이나 악용 위험이 높은 약물에 대해 고안된 REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies)를 작성하기 위해 FDA와 협력 해왔다고 말합니다. “우리는 REMS를 제 위치에두고 장기간의 안전성 데이터를 많이 가지고 있으며, 정확한 투여 데이터를 가지고 있습니다.”라고 그는 말합니다. 일부 패널 위원의 유언에도 불구하고 에스 케 타민을 선호하는 증거는 이미 널리 사용되는 정맥 내 케타민보다 강력하다고 주장했다. “그것은 항상 의견과 판단의 문제이지만 패널의 압도적 인 합의는 우리가 기준을 충족 시켰다는 것”이라고 덧붙였다.

얀센 (Janssen)의 대변인 그레그 파니 코 (Greg Panico)는 Spravato라는 브랜드로 판매 될 Esketamine이 곧 환자에게 제공 될 것으로 기대하고있다. 그는 “우리는 병원, 지역 사회 정신 건강 센터, 병원, 또는 통합 의료 시스템을 포함 해 Spravato를 관리하고자하는 센터를 교육 및 인증하기위한 승인을 받아 신속히 진료를하고 약물 투여를 적절히 모니터링하고 환자의 요구를 해결할 것”이라고 밝혔다.

치료 저항성 우울증에 대한 승인 만 받았지만 임산부의 급박 한 위험에 처한 환자의 자살률을 줄이기위한 잠재적 인 방법으로 에스 케 타민을 FDA가 고려하고 있다고 Hough는 말한다. 그 단계 3 예심은 진행 중이다. 얀센은 양극성 장애를 비롯한 다른 기분 장애에서 에스 케 타민의 효과를 조만간 탐색 할 수도 있지만 그러한 계획은 공식적으로 발표되지 않았습니다.