굿, 브레인, 마이크로 바이오 옴, 이런! ASD에 대한 통찰력

면역 체계, 장내 세균 및 ASD에 대한 중요성에 대한 새로운 연구.

Ann Marie Martin이이 게시물의 공동 저자입니다. Ann Marie는 특수 교육 프로그램의 UC 강변에서 박사 학위를 취득했습니다.

저널 오브 면역학 (Journal of Immunology) (2018 년 7 월 2 일 발행)의 새로운 연구는 내장, 면역계 및 발달중인 뇌와의 관계에 관한 중요한 정보를 제공합니다. 이 연구는 IFL 사이언스 및 사이언스 데일리 (Science and Science Daily)와 같은 언론 매체의 주목을 끌었습니다. 이 기사는 마우스 모델 (ASD의 가장 정확한 모델이 아닌 것으로 토론 한)을 사용하지만이 게시물의 기사에서 통찰력과 결과를 논의하고자했습니다.

첫째, 저자는 무엇을 했습니까? 그리고 그것은 자폐증에 대해 우리에게 무엇을 말해 줍니까?

저자가 한 것을 이해하기 위해, 우리는 먼저 그들의 가설이 무엇인지 알아야합니다. 저자들은 생쥐에서 ASD와 같은 행동은 인터루킨 -17a (IL-17a)라는 면역계에 의해 생성 된 분자에 대한 면역 반응에 의해 유발 될 수 있다고 가정했다. IL-17a는 새로 발견 된 분자는 아니지만 류마티스 성 관절염, 다발성 경화증 및 건선과 관련되어 있습니다.

그들의 가설을 시험하기 위해 저자들은 Jax와 Tac으로 알려진 두 개의 별개의 실험실에서 마우스를 사용했다. Tac 마우스는 그들의 창자에 미생물을 가지고있어서 IL-17a 염증 반응을 일으키기 쉽다. Jax 생쥐는 자신의 내장에 특정 미생물을 가지고 있지 않았습니다.

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출처 : Ann-Marie Martin

첫째, 두 세트의 쥐가 면역 반응 (및 따라서 IL-17a)을 생성하도록 고안된 바이러스에 노출되었다. 연구원은 염증 반응을 일으키는 경향이있는 장내 세균이있는 Tac 마우스가 ASD와 같은 행동 (예 : 사회 관심이 적고 반복적 인 굴착 및 매몰 행동)을하는 아기 (새끼라고 함)를 낳았다는 사실을 발견했습니다. 장내 세균이없는 Jax 마우스는 ASD와 같은 행동을 보이지 않는 새끼를 낳았습니다. 이 첫 발견은 아기의 신경 발달에 영향을 미치는 엄마의 미세 생체 (내장)와 면역 반응 사이에 중요한 상호 작용이 있음을 시사하기 때문에 흥미 롭습니다. 이러한 마우스 모델에서이 관계는 강아지에게 ASD와 유사한 행동을 개발하는 특정 위험을 부여하는 것처럼 보입니다.

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출처 : Ann-Marie Martin

그런 다음 연구자들은 면역 반응이 ASD와 유사한 행동을 일으키는 마우스 자손의 필수 구성 요소인지 여부를 조사하기를 원했습니다. 연구진은 인위적으로 IL-17a 분자 (염증 반응을 예방할 수있는)를 차단했다. IL-17a가 차단되었을 때, Tac 마우스의 새끼들은 ASD와 같은 행동없이 태어났다. 이 발견은 면역 시스템 반응이 차단되었을 때, 어머니의 미생물이이 모델에서 ASD에 대한 특정 위험을 부여하지 않았 음을 시사한다. 이것은 굿과 면역 반응 사이의 관계가 생쥐의 ASD와 같은 행동의 발달에 중요하다는 것을 보여주는 더 많은 증거를 제공합니다.

출처 : Ann-Marie Martin

마지막으로, 저자들은 자손에서 ASD와 같은 행동에 대한 위험이 자궁 내막 균 (Jax)이없는 생쥐의 장내 식물 (Tac)에 노출시킴으로써 유도 될 수 있는지 여부를 조사하기를 원했습니다. 여기에있는 아이디어는 이전에 가지고 있지 않은 생쥐에서 IL-17a 반응을 일으키기에 장내 식물상에 대한 노출이 충분한지를 확인하는 것이 었습니다. 저자들은 창자 식물에 노출 된 후 원래 ASD와 같은 행동을하는 자손이 없었던 Jax 마우스가 ASD와 유사한 행동을 보이는 자손을 갖기 시작했다고 밝혔다. 이것은 매우 흥미 롭다. 왜냐하면이 쥐는 자연적으로 염증 반응에 위험을주는 장내 균총이 없다고하더라도 장내 식물에 노출되면 염증 반응 (및 ASD와 유사한 행동을하는 자손)이 생기기 때문이다.

말한 모든 것, 이것이 자폐증에 관해 우리에게 말하는 것은 무엇이며, 인간에 대한 함축은 무엇입니까?

첫째, 나는 이러한 연구가 예비 적이며, 동일한 절차가 인간에게 사용될 수 있다는 직접적인 증거로 받아 들여질 수는 없다는 것을 기억하는 것이 중요하다고 생각한다. 그러나 이러한 연구는 우리의 면역계, 미생물 (내장) 및 발달 장애의 발달 사이의 복잡한 관계에 대한 흥미로운 엿볼입니다. 이러한 유형의 연구는 어떤 상황에서 ASD에 대한 높은 위험을 초래하는지 더 잘 이해할 수있는 잠재력을 가지고 있으며, 마찬가지로 위험을 낮추기 위해 효과가 있을지도 모릅니다 (예 :이 생쥐에서 특정 장내 플로라 및 임신 중에 바이러스에 노출되어 고립성에서 하나 또는 다른 하나의 ASD와 같은 행동을 일으킨 면역 반응은 자손에서 ASD와 같은 행동을 일으키지 않았다). ASD는 복잡한 신경 발달 장애로 거의 확실하게 여러 가지 원인이 있습니다. 이러한 요소를 이해하는 것은 가족이 위험 요소와 보호 요소를 이해하고 궁극적으로 어떤 요인이 ASD의 증상에 기여하는지 이해하는 데 중요합니다.

참고 문헌

최첨단 : 자폐증의 태아 면역 활성화 모델에서 면역 시스템의 미생물 매개 조절에 대한 중요한 역할. Catherine R. Lammert, 엘리자베스 L. 서리, Ashley C. Bolte, Matt J. Paysour, Mariah E. Shaw, Calli E. Bellinger, Thaddeus K. Weigel, Eli R. Zunder 및 John R. Lukens. J Immunol July 20, 2018, ji1701755; DOI : https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701755