메틸 폴레이트 및 저항성 우울증
Methylfolate는 표준 치료 외에도 주요 우울 장애에 대한 보조 치료로 유용 할 수 있다는 것을 보여주는보다 우수한 품질의 데이터를 가진 보충제 중 하나입니다. 엽산 (또는 비타민 B9)의 특별한 형태는 혈액 뇌 장벽을 통해 운반 될 수 있으며 신경 전달 물질, DNA 및 세포질 해독과 같은 필요한 모든 종류의 식품에 사용됩니다.
우리가 섭취하는 식품의 보충제 또는 그 형태의 합성 엽산은 신진 대사되어야하지만, 메틸 폴레이트를 복용하면 엽산 대사를 억제하는 유전학이나 약물 치료로 인해 발생하는 비효율을 우회하여 뇌가 필요한 엽산 종류를 확보하도록 할 수 있습니다 . 우울병 환자의 최대 70 %는 적어도 유럽 인구 집단에서 엽산 대사의 유전 적 비 효율성이 있습니다 (1). 뇌는 메틸 엽산 보충제로 더 잘 작용할 수 있으며, 뇌에 엽산을 필요로하는 의약품 (항우울제 등)이 잠재적으로 효과적 일 수 있습니다.
연구원들이 조사하고 보완하는 아이디어는 적어도 많은 돈을 걸고 있습니다. 메틸 폴레이트와 우울증에 대한 무작위 통제 시험에 관해서는 이제 수집 물을 가지고 있습니다. 이 연구들은 항우울제에 추가 된 보조 치료법으로 우울증에 잘 견디는 집단에서 종종 사용됩니다. 통제 및 관찰 된 임상 시험의 급성 부작용은 미미한 것으로 보이는데, 이는 항상 좋은 소식입니다 (일 화적으로 일부 환자는 과민 반응을보고합니다 **). 어떤 데이터가 있는지 알아 내면 몇 가지 결과가 두 번 이상 나타납니다.
- Methylfolate는 도움이 될 수 있지만 일반적으로 15 mg
- Methylfolate는 비만 환자에게 특히 도움이되는 것으로 보인다.
이 두 연구 결과는 모두 놀랍습니다. 우선, 15mg은 대량의 엽산을 섭취합니다. 권장 일일 수당의 35 배를 넘습니다. 나는 탁월한 정신과 연구원에게 왜 메틸 폴 레이트 보충제 제조사가 많은 양의 데이터를 복용하기 전에 15mg을 섭취했는지에 대해 물었다. 그는 하루 최대 50mg의 인간에서 엽산의 초기 연구가 적어도 단기간에 안전해야하며, 7.5mg과 15mg과 같은 더 많은 용량은 혈액 뇌 장벽을 통과하는 양을 최대화합니다. 엽산은 물에 녹을 수있는 비타민입니다. 따라서 최악의 경우 메틸 폴레이트가 너무 많으면 오히려 보충 된 소변으로 끝날 것입니다.
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하지만 너무 성급하게 굴지 말자. 고용량 엽산 보충제에 대한 세 가지 주요 안전 문제가 있습니다. 첫째, 엽산이 세포를 분열시키는 데 도움을줌으로써 대량의 엽산을 섭취하면 결장암의 위험이 높아질 수 있다는 우려가 있으며, 이는 논쟁의 여지가 있습니다. 그러나 항 엽산 화학 요법으로 치료받는 결장암 환자는 폴린 산과 같은 고급 엽산 대사 물질을 사용하여 사람들이 화학 요법으로 인한 엽산 결핍의 심각한 영향을받지 못하게합니다. 메틸 폴레이트는 폴린 산보다 대사 경로를 따라 더 멀리 있기 때문에 메틸 폴레이트의 위험은 낮을 수 있습니다.
둘째, 엽산은 엽산 수용체에서 메틸 폴레이트와 경쟁하기 때문에 혈류 주위에 떠 다니는 엽산 함량이 높으면 뇌의 메틸 폴레이트 (methylfolate)가 감소 할 수 있습니다. (노란 재킷 (메틸 폴레이트) 엘리베이터를 타고 있지만 복도에 파란색 재킷 (엽산)이 들어있는 사람들과 같은 엘리베이터를 타야 할 때 … 엘리베이터를 타기 위해 노란 재킷을 입은 사람들의 능력을 효과적으로 줄입니다. 평범한 오래된 엽산보다는 메틸 고급 엽산을 보완함으로써이 문제를 피할 수 있습니다.
셋째, 엽산과 B12 결핍은 같은 유형의 거대 적아 구성 빈혈의 원인이되며, 엽산 보충은 혈액 세포를 정상으로 되돌려 치료하지 않은 B12 결핍을 유도하여이 빈혈을 효과적으로 "마스킹"할 수 있습니다. 현대에서는 B12 수치를 직접 측정 할 수 있으며 (우울증 진단이 있어야 함) 거대 적혈구 빈혈 외에 B12 결핍의 다른 증상이 있기 때문에이 점에 대해서는별로 고려하지 않지만 걱정이된다면 고용량 메틸 폴레이트 복용에 대해서는 의사에게 B12 측정을 요청하십시오.
이제 우리는 중요한 안전 문제에 관해 질문 할 것이므로 우울증 치료를위한 보조제로 사용되는 메틸 폴레이트로 돌아가 봅시다. 처방전 복용량에서 Methylfolate는 Brand Direct Health 및 Methylpro와 같은 장소에서 7.5mg 및 15mg 형태로 제공되며 가격이 비쌉니다. 7.5 mg 형태는 보조 우울증 치료에서 위약과의 분리에 실패했지만 15 mg은 효과가 있었다. 엽산에서 methylfolate를 만드는데 덜 유익한 유전학적인 이유로 사람들의 건강하지 못한 신진 대사 마커를 줄이고 우울증을 개선하는 것으로 나타났습니다.
또한 메틸 톨레이트 15mg은 저항성 우울증을 앓고있는 사람들에게도 도움이되는 것으로 보인다. 추적 연구는 메틸 엽산이 엽산이하는 일을하고, 지저분한 세포 엔진이 세포에 에너지를 공급하는 일을 처리 한 후에 세포 기계를 청소하는 것을 돕는 염증성 대사 마커의 감소를 보여줍니다.
마지막으로, 우울증의 보조적 치료와 비효율적 인 MTHFR 대립 유전자에 대한 테스트를 위해 methylfolate의 성공으로 매우 중요한 문제가 제기됩니다. 유전 검사 (일반적으로 MTHFR c677t 및 MTHFR a1298c를 포함하여 어떤 종류의 간 효소와 함께 정신병 약물을 대사시켜야하는지, 어떤 유형의 세로토닌 재 흡수 운반체 발기 촉진제를 측정하는지)는 현재 정신병 의사에게 판매되고 있습니다. 환자를위한 맞춤형 약물 치료 계획. 이 유전자 검사는 이제 메디 케어와 버지니아 주에 의해 지불되었지만 회의론자들과 동료 정신과 의사들은 마케팅 및 열정에 온화한 불만을 표시하기 위해 최악의 경우 또는 "아직 황금 시간대에 준비가되어 있지 않은"모든 유전자 검사를 "속임수"라고 부릅니다 이 검사들과 함께 왔습니다. 개인적으로, 나는 특정 상황 (일반적으로 내성 우울증이나 이상한 부작용이 반복됨)에서 유용하다는 것을 발견했다.
MTHFR c667t는 엽산주기의 일부인 효소로 번역되는 상호 의존성 유전자의 긴 원에서 단지 하나의 유전자로, 마지막 지문에서 보았습니다. 그것은 가장 중요하고 가장 많이 연구 된 유전자 일지 모르지만 우리가 methylfolate를 만들기 위해서는 많은 다른 것들이 효율적으로 작동해야합니다 **. 둘째, 정신병 치료제와 유전 적 소견 (특히 세로토닌 재 흡수 수송 체 프로모터 지역 유전자)의 상호 작용은 특정 소수 민족에게만 적용되는 것으로 보이며, 모든 사람에게 일반화 될 수 있는지 알아보기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. . 셋째, 약물 대사를 잘못하면 효과가 없다고 말하는 것은 아니므로 투여에주의해야하며 그 반대도 사실입니다. 그들이 일반적으로 또는 가난하게 물질 대사로 약의 사람 명부를주는 것은 어떤 사람들을 잘 비싸고 효과적일지도 모른다 명부 떨어져 어떤 약을 교차시키는 원인이 될지도 모른다.
이러한주의 사항 (즉, 유전자 검사는 로제타 스톤이 아니라 약간 제한된 도구 임)을 통해 다음과 같은 경우에 매우 유용하다는 것을 알게되었습니다. 약물의 신진 대사가 희귀하고 비정상적으로 좋지 않은 사람과 동형 접합체 인 MTHFR c677t (사람이 methylfolate에 엽산을 처리하는 데 매우 비효율적이라는 의미). 우리는 이러한 테스트가 확고하게 주류가되기 전에 더 많은 데이터와 유전자 상호 작용에 대한 이해를 기다려야 할 것입니다 … 유전학은 우리에게 어떤 것을 말해줍니다. 그리고이 시점에서 우리는 모든 대립 유전자의 모든 조합이 어떻게 매우 복잡하게 상호 작용하는지 알지 못합니다 엽산주기, Walsh와 같은 사람들은 신진 대사가 실제로 작용하는 방법을보기 위해 유전학을 사용하는 것보다 대사 물질을 측정하는쪽으로 더 기울어지게됩니다. **
(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8
*이 기사의 목적에 따라 "엽산"은 종합 비타민제의 보충제이며 많은 국가에서 곡물에 첨가됩니다. "폴린 산"과 "메틸 폴레이트"는 또한 엽산의 대사 산물 인 엽산의 특정 형태입니다. "엽산"은 일반적으로 엽산 및 그 다양한 대사 산물을 지칭합니다.
** 저는 Walsh가 특정 조건에서 고용량 메틸 콜로이트에 대해 경고 한 이후로 엽산 엽, 엽산주기 및 유전학에 대해 훨씬 더 큰 시각을 갖는 Walsh 및 / 또는 Yasko를 읽은 사람이 있음을 알고 있습니다. 그것이 곧 나오는 블로그 포스트이고, 나는 Walsh와 Yasko가 주류가 아니며 시스템의 복잡성, 유전학 및 그들이 권장하는 보충 교재의 수를 체계적으로 똑바로 연구하지 않았다고 전제하고 싶다. 보충제 대 위약은 메틸 폴레이트와 유사합니다. Walsh / Yasko에 대한 많은 질문을 얻었으므로 다음 블로그 게시물에서 의견을 나눌 것입니다.
엽산 연구 조사 기록과 안전성에 관해 제 질문에 대답 해 주신 Dr. Mischoulon에게 감사드립니다.
일반적으로 나는 텍스트에서 훨씬 더 많은 논문을 링크하지만, 나는 기어를 바꿀 것이며, 관심이 있다면 엽산을 추격하고자하는 임상의를 위해 그룹별로 논문을 연결시킬 것이라고 생각했다. 초록은 메틸 폴레이트에 대한 생각의 진전을 보여줍니다. 이 기사의 대부분은 아니지만이 기사의 참고 문헌으로 사용되었습니다.
관심의 대상인 초기 메틸 폴레이트 지 (엽산 결핍자에게 일반적으로 사용됨) :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478
2008 년 9 월 현재 엽산과 우울증에 대한 일반적인 토론 (엽산의 역사와 우울증의 사용 및 안전 문제 등 … JCP 사이트에 가입하면 무료 전문을 제공)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337
우울증에 대한 보조적 치료로서 methylfolate의 나중의 시련 :
회고 분석 : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (무료 전문)
그린 저널에서 7.5mg보다 더 효과적인 15mg을 보여주는 대규모 임상 시험 : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058
비만 환자에게 염증 마커를 투여하고 더 많은 효능을 보이는 새로운 시도 :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (JCP 사이트에서 무료로 제공되는 전체 텍스트)
1 년 후 15mg 메틸 폴레이트 (JCP에서 무료) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404
약리 유전학 검사에 대한 Lancet Psychiatry 사설
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저작권 Emily Deans MD
