어린이를위한 대마초 : 마리화나가 어린이 발작을 치료할 수 있습니까?
"환자 신념과 이용 가능한 과학적 증거 사이의 격차는 자연 주의적 착각 (자연의 제품이 안전하다는 신념), 일화와 사실에 대한 강한 믿음의 전환, 사기 진작에 대한 감사의 실패를 포함하여 칸 나비 노이드 연구 및 치료를 혼란에 빠뜨리는 일련의 요인을 강조한다. 연구와 치료의 차이,인지 된 치료법에 대한 접근성을 포함하여 치료를 통제하고자하는 욕구 "라고 말했다.
– 간질 치료제 Cannabinoids, Daniel Friedman 및 Orrin Devinsky
아이들을위한 대마초?
"대마초"로비를 믿는다면, 대마초는 자연의 경이로운 약물의 부족함이 없으며 사실상 부작용이 없으며 알츠하이머 병의 예방에서부터 암 치료에 이르기까지 놀라운 건강상의 이점을 제공합니다. 2013 년에는 유명한 미디어 의사 인 Sanjay Gupta가 마리화나가 겉으로보기에는 기적적인 효과를 보았던 Charlotte Figi (3 년 전)에 목격 한 후 "[이전에 회의론적인] 마인드를 바꾸었다"고 유명하게되자 주류에서 발판을 마련했습니다. 7 개의 다른 약을 복용 함에도 불구하고 다루기 힘든 발작이있는 늙은 소녀. 구타 (Gupta)는 "의료용 마리화나 (medical marijuana)"는 "그녀의 두뇌를 진정시켜"매주 300 명에서 한 달에 2 ~ 3 명으로 발작 카운트를 낮추었다.
Charlotte 's와 같은 일화적인 사례의 결과로 마리화나가 치료 가능성을 가질 가능성은 의학 연구뿐만 아니라 언론에서도 뜨거운 주제가되었습니다. 그 연구가 초기 단계에있는 동안, 기존의 열정과 희망은 여러 주에서 난치성 간질이있는 소아에서 카나비노이드의 사용을 합법화하게 만들었습니다. 교대로 간질을 앓고있는 어린이의 부모는 유년기 발작에 효과적인 것으로 알려진 카나비노이드에 쉽게 접근 할 수 있도록 콜로라도로 몰려 들었습니다. Charlotte 's Web이라 불리는 가장 유명한 제품은 콜로라도에서 제조되었지만 현재 널리 보급되고 있으며식이 보충제로 분류되기 때문에 온라인으로 구매할 수 있고 합법적으로 주 경계를 넘어 운송 할 수 있습니다. 이 대마 제품과 다른 유사한 대마초 제품은 일반적으로 액체 형태로 판매됩니다 ( "cannabis oil"로 표시) 또는 정제로. 따라서 발작에 사용하는 어린이는 일반적으로 마리화나를 흡연하는 것이 아니라 액체 또는 알약 형태로 추출한 제품을 섭취하는 것입니다.
피임약에 대한 FDA (연방 의약품 안전청)의 승인 절차를 거치지 않은 카나비노이드가 있고, 걱정스러운 환자들에게서 이익을 얻으려는 회사는 치료를 위해 필사적이다. 대마초 발작 치료를 뒷받침하는 증거는 어디에 있는가?
이에 답하기 위해서는 칸 나비 노이드에 반응하는 소아 간질의 일화적인 사례가 Dravet 증후군이나 Lennox-Gastaut 증후군과 같은 발작 장애를 치료하기가 극히 드물고 다루기 힘든 어린이들에게서 주로보고되었다는 것을 먼저 이해하는 것이 중요합니다. 이러한 상태는 종종 유아기부터 시작하여 때때로 FDA가 승인 한 항 경련제에 의해 확인되지 않은 하루 중 계속 반복적으로 계속되는 간질과 함께 죽음을 초래할 수있는 통제 할 수없는 발작과 관련됩니다. 그러한 조건으로 고통받는 아이들의 부모는 의사가 제공해야하는 것에 의해 실망한 느낌을 받고 새로운 것에 대한 약속을 열망하고 있습니다.
대마초 및 칸 나비 노이드
다음으로 우리는 대마초와 칸 나비 노이드의 차이점을 이해해야합니다. 마리화나라고도 알려진 대마초는 "phytocannabinoids"라고 불리는 대마 특이 화학 물질 수백 가지가 포함 된 식물입니다. 두 가지 가장 특징적인 칸 나비 노이드는 델타 -9- 테트라 하이드로 칸 나비 놀 (THC)과 칸 나비 디올 (CBD)입니다. 대마초 식물의 종류 나 계통에 따라 THC와 CBD의 양이 다양하지만 지난 수십 년 동안의 전반적인 경향은 THC의 양과 CBD의 무시할 수있는 양으로 대마초를 생산하는 것이 었습니다. 이러한 추세는 높은 THC와 낮은 CBD가 일반적으로 더 강력한 "최고"에 기여하는 소비자 중심의 변화였습니다.
그러나 일반적으로 발작에 대한 대마초의 치료 적 잠재력은 THC가 아닌 CBD에 있다고 생각합니다. 따라서 CW Hemp가 개발하고 "매일의 건강과 웰빙"을 위해 판매 된 대마초 균주 인 샬롯 웹은 0.3 % 미만의 THC를 함유하고 있습니다. 이것은 대개 20-30 %의 THC를 포함하는 의료용 마리화나 진료소에서 발견되는 전형적인 대마초 제품과 비교하면 미미한 양입니다. 따라서, 그것은 어떤 행복감이있는 "높은"효과와 관련이 없으며 합법적으로 "대마"로 분류 될 수 있습니다.이 약은 약물보다는식이 보조제로 취급 될 수 있습니다. 반면 Charlotte 's Web의 CBD 내용은 제품 라벨에 정확한 양이 나타나지 않지만 "높음"으로 표시됩니다.
우리가 대마초 제품 성분에 대해 다루는 동안, 관심사 중 하나는식이 보조제의 정제 기준이 FDA의 의약품 요구 사항에 훨씬 미치지 못한다는 것입니다. 의료용 마리화나 진료소에서 판매되는 대부분의 다른 높은 CBD 제품 (Charlotte 's Web 외에 다른 많은 제품이 있음)에는식이 보충제 규정이 적용되지 않습니다. 따라서 대마초 제품의 실제 성분 또는 카나비노이드 함량은 기껏해야 신뢰할 수 없습니다. 의료용 마리화나 진료소에서 판매 된 식용 대마 제품에 대한 2015 년 연구에 따르면 THC 및 CBD 구성에 대해 제품의 20 % 미만이 정확하게 라벨링되었습니다. 마찬가지로 FDA는 CBD가 포함되지 않은 일부 제품의 경우 CBD 제품의 제품 라벨이 부정확하다는 사실을 발견했습니다.
증거가 뭐니?
이러한 세부 사항을 이해 했으므로 의료용 마리화나 진료소에서 판매 된 Charlotte 's Web 또는 기타 높은 중심 업무용 제품이 유년기 발작에 효과적이라는 증거는 무엇입니까? 샬롯 피기 (Charlotte Figi)와 같은 일화적인 사례 보고서가 흩어져있는 것 외에는 그러한 증거가 없다. 예를 들어 약물의 FDA 승인을 위해 요구되는 것과 같은 무작위 통제 시험을 통한 엄격한 테스트는 Charlotte 's Web 또는 의료용 마리화나 급여 시설에서 판매되는 높은 CBD 제품을 판매하는 데 필요하지 않습니다 (Charlotte 's Web과 관련된 연구가 보도에 따르면 작품).
소급 발작 사례 외에도 CBD 치료로 발작 빈도가 감소하는 것으로 알려진 난치성 발작 장애 아동을 둔 부모를 대상으로 한 설문 조사가 발표되었습니다. 그러나 간질에 대한 간병인보고는 결과에 대한 부적절한 측정이며 가족 연구 결과가 뇌파 (EEG) 발작 기록과 잘 상관 관계가 없다는 이전 연구 결과가 있습니다. 그러므로 부모에 의한 주관적보고는 실제 반응보다는 위약 반응의 더 많은 것을 나타내는 CBD의 인식 된 효과와 함께 편견에 대한 상당한 잠재력을 지닐 수있다. (위약 효과에 대한 가장 최근의 블로그 포스트를 참조). 발작 장애에 대한 CBD를 포함하는 몇 가지 작은 위약 대조 시험이 1970 년대와 80 년대에 실시되었지만,이 연구는 어린이보다는 성인이 참여했으며, 확고한 결론을 도출하기에는 너무 적은 대상자를 등록했다 (총 30 명의 대상자가 4 개의 연구에서 CBD를 받았다) , 그 중 2 명은 CBD에 명확한 이득이 없음을 발견했다. 삼
CBD 제품의 효과를 뒷받침하는 통제 된 임상 시험이 없다면 CBD가 시험 할만한 가치가 있는지 여부를 결정할 수있는보다 확실한 증거를 찾고있는 부모에게는 어떤 희망이 있는가? GW Pharmaceuticals에서 제조 한 순수 CBD 약물 (99 % 도심 및 0.1 % 미만의 THC 포함)에 고아 마약 상태가 부여 된 Epidiolex를 입력하십시오 (희귀 질환이없는 경우에도 약물을 사용하여 치료할 수있는 특별한 지위). FDA가 2013 년에 완전하게 테스트하고 승인 한 바 있음) 그 이후이 새로운 약제는 전국의 간질 치료 센터에 위치한 "확장 된 접근 프로그램"에서 자격을 갖춘 환자에게 제공되었습니다.
2016 년, 치료 저항성 간질에 대한 Epidiolex의 최초 임상 시험은 "개방 라벨"연구 (통제되지 않았거나 눈이 멀지 않았다는 것을 의미하는) 인 Lancet Neurology 에 발표되었습니다 – 제어 시험에서 눈을 멀게하는 것의 중요성에 대한 저의 초기 블로그 포스트를보십시오 )에서 난치성 소아 간질 환자 214 명을 대상으로 하였다. 등록 된 피험자는 1 ~ 30 세 (평균 10.5 세) 였고 참여하기 위해 항 경련제를 안정적으로 복용하고 있음에도 불구하고 하루에 4 번 이상 발작이 있어야했습니다. 거의 절반의 환자가 Lennox-Gastaut 증후군 또는 Dravet 증후군을 앓고있었습니다. Epidiolex로 치료받은 피험자는 12 주 동안 추적 관찰을 받았으며 가족 및 간병인에 의해 발작이보고되었다. 주요 연구 결과는 3 개월간의 연구에서보고 된 발작 건수가 평균 30 건 / 월에서 16 건 / 월으로 감소하여 발작 빈도가 약 35 % 감소한 것으로 나타났습니다.
이 결과는 가장 적게 말하지만, 위약 비교 사가없는 간병인 보고서를 대표하는 것으로 나타 났으므로,보고 된 개선 사항이 Epidiolex로 치료 한 결과 신뢰할 수 있거나 실제로 발생했다고 확신 할 수는 없습니다. 또한, 5 명의 피험자 (4 %)는 Epidiolex로 치료하는 동안 발작이 전혀 없었지만, 발작이 증가한 일부 피실험자를 포함한 부작용으로 인해 치료를 중단해야하는 것과 마찬가지로 많은 수가 발작을 일으키지 않았습니다. 실제로, 9 명의 대상자 (6 %)는 상태 간질 (status epilepticus)이라는 지속성있는 형태의 발작을 일으켰으며 이는 조사자가 "CBD 사용으로 인한 것"이라고 평가했다.
그러나 지난 한 달 동안, 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신 (New England Journal of Medicine) 에 2 번째 연구가 게재되어, 난치성 소아 간질에서 Epidiolex의 경우가 크게 증가했습니다. 같은 수사관의 일부가 수행 한이 임상 시험에는 120 명의 어린이와 젊은 성인 (18 세까지)과 Dravet 증후군이 포함되었으며 위약 대조군이 포함되었습니다. 14 주 동안 피실험자들을 추적하였고, 주된 결과는 간병인의 간질보고로 제한되었다. Epidiolex로 치료 한 피험자는 평균 12 개월에서 6 개월까지 발작 빈도를 감소 시켰으며 (약 40 %의 중간 정도 개선), 위약으로 치료받은 피험자는 통계적으로 유의미한 차이가 거의 없었다. 전반적인 개선은 Epidiolex로 치료 한 환자의 62 %와 위약으로 치료 한 환자의 34 %로 평가되었습니다. 이 연구에서 epilepticus 상태를 보인 환자는 없었지만, 위약으로 치료받은 피험자보다 Epidiolex로 치료 한 환자는 설사, 설사, 식욕 부진 및 경련 ( "경련")으로 부작용 (8 대 1) )는 Epidiolex 그룹에서 이상 반응으로보고했다.
전반적으로 첫 공개 연구에서 인과 관계를 추론 할 수있는 잠재적 인보고 편견과 제한된 능력을 언급함으로써 Epidiolex에 대한 두 번째 위약 대조 시험은 Dravet 증후군과 관련된 불응 성 경련이있는 소아에서 cannabidiol의 치료 적 역할을 뒷받침하는 유망한 증거를 제공한다 .
결론
내과 간질이있는 소아에게 가능한 치료법을 업그레이드하기를 희망하는 부모에게 이것은 무엇을 의미합니까? 지금까지의 기존 연구에 기반한 몇 가지 집 – 포인트를 소개합니다 :
► Epidiolex에 대한 최상의 데이터는 Dravet 증후군을 가진 어린이에게서 나옵니다. Dravet 증후군은 뚜렷한 발작 장애입니다. CBD가 현재 다른 유형의 경련 또는 성인의 경련에 효과적이라는 대조 연구 결과. 의심의 여지없이, 제한된 이용 가능한 데이터는 다른 발작 장애에서 CBD의 추가적인 통제 시험을 주장한다.
► CBD가 Dravet 증후군과 같은 불응 성 아동기 발작 장애에 효과적 일 수 있지만, 발작에 대한 마리화나 사용을 뒷받침하는 근거가 부족합니다. 일부 설문 조사는 사용자의 이익을보고하지만, 동물 연구 결과 THC에는 경련이있는 성질이있을 수 있다고합니다. 발작은 합성 카나비노이드 독성의 발표 된 사례 내에서 부작용으로보고되었다 (합성 카나비노이드에 관한 나의 이전 블로그 포스트를 참조). 따라서 대마초 나 마리화나가 발작에 효과적인 치료법이라는 증거는 아직까지 없으며 일부 제한된 증거는 마리화나를 사용하면 발작이 악화 될 수 있음을 시사한다.
► 어떤 약물과 마찬가지로 CBD에는 부작용이 없습니다. 일부 환자는 CBD 치료를 용납하지 않습니다.
► 제약 회사가 제조 한 고도로 정제 된 CBD 약물로서 Epidiolex의 임상 시험 혜택은 Charlotte 's Web과 같은 다른 고 CBD 제품에 적용될 수 없습니다 . 현재 Epidiolex의 이용 가능성이 제한되어있어 다른 출처의 다른 도심 류 제품을 찾기 위해 부모에게 인센티브를 제공 할 수도 있지만, 의료용 마리화나 진료소 (도심이 전혀없는 도심지 포함)에서 발견되는 도심 류 제품의 불확실한 구성은 우려 할만한 좋은 원인입니다 . 마리화나가 점점 합법화되고 카나비노이드 의약품의 의학 연구가 확대됨에 따라 마리화나 재배자와 제약 회사 간의 이윤 극대화가 예상됩니다.
► 현재까지 발표 된 Epidiolex의 단 두 건의 임상 시험에서 적극적인 치료 중 발작이 없었던 환자의 비율은 공개 라벨 연구에서 4 %, 위약 대조 연구에서 1 % 미만이었습니다. 발작 빈도를 줄이기위한 Epidiolex의 잠재력은 생명을 위협하는 난치성 간질을 앓고있는 어린이 치료에있어 중요한 진보이지만 기적적인 치료법은 아닙니다.
Joe Pierre와 Psych Unseen 은 Facebook과 Twitter에서 팔로우 할 수 있습니다.
공개 : 저자는 GW Pharmaceuticals, CW Hemp 또는 "의료용 마리화나"제품의 다른 납품업자와의 금융 제휴를 포함하여이 블로그 포스트와 관련하여 어떠한 이해 관계도 없다고보고합니다.