영양 및 우울증 : 영양, 메틸화 및 우울증, 2 부

메틸화주기에 대한 영양 지원은 영양이 중요한 역할을하는 또 다른 영역입니다. 메틸화주기는 정신 및 신체 건강에 필수적입니다. 효소 (COMT)를 통한 시냅스에서 카테콜라민의 대사뿐만 아니라 멜라토닌, 미엘린 염기성 단백질, 카르니틴, CoQ10 등과 같은 우울증 관련 화합물의 합성에 중요합니다. 히스타민을 비활성화시키기 위해서는 메틸화가 필요합니다.
이주기의 정상적인 기능에 필요한 기본 영양소는 B12, 글리신, 세린, 활성화 된 B6, 셀레늄, 시스테인, 메티오닌 및 엽산을 포함합니다.

몇몇 연구는 우울증에 대한 약물 사용의 보조제로서 엽산의 유용성을 보여주었습니다. 한 연구 (10)에서 P (플루옥세틴) + F (엽산)를 투여받은 환자에서 평균 HAM-D (우울증의 표준 척도) 점수는 27에서 7로, P 플러스 P1에서 27에서 12로 감소했다 위약 (p <0.001). P + F 투여군의 73 %에서 회복 되었으나 P + P₁ 투여군에서 47 %만이 회복되었다 (p <0.06).

다양한 유전자 다형성 (단일 뉴클레오타이드 다형성 또는 SNP)이 존재하며, 이는 메틸화주기를 변화시킬 수 있습니다. 한 가지 중요한 SNP는 MTHFR SNP입니다. MTHFR SNP는 개인 유전자의 두 사본에 모두 존재할 때 특별한 형태의 엽산 인 L-methyl folate (혈액 뇌 장벽을 가로 지르는)의 필요성을 나타냅니다. 이 유전자는 메틸화 사이클의 기능을 감소시킴으로써 작용하는데, 특히 5,10- 메틸 – 테트라 하이드로 폴레이트의 5- 메틸 테트라 하이드로 폴레이트로의 전환을 감소시킨다. 이것은 메티오닌의 합성을 감소시키고 (s- 아데노 실 메티오닌이 기능하는 COMT 효소에 필요함) 증가 된 호모시스테인 (메틸화 상태의 마커)을 생성하고, DNA 메틸화를 변경 (감소 또는 증가)시켜 특정 유전자를 켜거나 그들이 없어야 할 때. 사실, 1280 명의 정신과 사례와 10,429 명의 대조군을 대상으로 한 연구에서 MTHFR SNP가 2 개인 경우 우울증 발병 확률은 36 % 증가했습니다 (8). 이것은 이용 가능한 엽산의 수치가 낮다는 것을 의미합니다.이 경우에는 유전적인 이유가 있지만, 약물이나식이로 인한 다른 경우에는 우울증의 위험이 36 % 증가합니다.

후성 유전학 (후성 유전학은 메틸화, 아세틸 화, ubiquitination, 인산화와 같은 경험에 의해 변형 된 게놈의 일부를 묘사한다)에서의 매혹적인 연구에서 인간의 환경, 사람의 식단에 의해 켜지거나 꺼지는 유전자가 있음을 암시한다. 스트레스, 또는 자신의 경험에 의해 후속 세대로 전송됩니다. 한 저자는 양극성 정동 장애의 생물학적 토대가 유전 적 유전체가 아니라 후성 유전체 (epigenetic)라고 제안한다. 또 다른 저자 (11)는 일란성 쌍둥이가 우울증에 완전히 일치하지 않는다는 사실이 COMT 유전자의 감소 된 메틸화와 관련이 있다는 사실이 양극성 장애 및 정신 분열증과 관련 될 수 있음을 제시하는 데이터를 제시하며,이 환자의 26-29 % , 대조군과 비교했을 때 전두엽 피질에서 COMT 유전자의 정상 메틸화가 나타났다. 주요 발달 단계에서의 환경 노출은 장기간의 신경 생물학적 변화로 인해 병리학으로 이어질 수 있습니다. 이 시점에서 직접적인 증거는 제한적입니다.

메틸화 사이클의 중요한 요소 중 하나는 B12입니다. B12는 뇌에서 myelin의 유지에 필수적인 지방산의 대사에 중요한 역할을합니다. B12의 흡수는 내인성 인자 (intrinsic factor)로 알려진 당단백 (glycoprotein)의 위를 싸고있는 세포로부터의 분비가 필요합니다. B12- 내인성 인자 복합체는 칼슘 존재하에 회장 (소장의 일부)에 흡수된다.

많은 의사들은 B12를 평가하기 위해서는 B12 수준을 측정해야한다고 생각합니다. 그러나 B12 수준이 B12 기능의 적절성에 대한 민감한 지표가 아니라는 것은 잘 알려져있다 (17). 어떤 사람들은 methylmalonic acid (MMA) 측정이 더 민감하다고 제안합니다. 그러나 최소한 하나의 연구 (18)는 B12 기능이 MMA의 수준에 최소한의 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 실제 B12 상태 평가는 신체 검사 (우울증, 균형 장애, 공황, 신경 병증), 적혈구 (MCV) 크기, Hematocrit, 호모시스테인 및 기능 면역 검사를 포함한 여러 매개 변수의 측정을 포함합니다.

참고 문헌 :
1) 러시, 에이. STAR-D : 우리는 무엇을 배웠는가? Am J Psychiatry입니다. 2007, 164-201
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3) Bourre, JM : J. Nutrition, Health & Aging : Vol 10 (5) 2006 : 377-385. 신경계의 구조와 기능에 미치는 영양소의 영향 : 뇌의식이 요법에 관한 최신 정보 : Part 1 : 미량 영양소.
4) Miller HL : et al .: 항우울제에 의한 우울증 완화에 대한 catecholamine 고갈의 임상 적 및 생화학 적 영향. Arch Gen 정신 의학. Vol.53 (2) : 117-128.
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8) 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 환원 효소 (MTHFR) 유전자 다형성 (C677T 변이 형)과 정신과 적 장애 : 연구 논문 : Am J Epidemiol 2007, 165 : 1-13
9) Coppen A, et al .: 엽산에 의한 fluoxetine의 항우울제 작용의 향상 : 무작위, 위약 대조 시험. J Affect Disord : 2000 : 60 (Nov.) : 121-130
10) Rutten : 주요 정신병 장애의 환경 적 영향에 대한 후 성적 중재 정신 분열증 게시판; 2009 : Vol 35 (6) : 1045-1056
11) McGowan : 초기의 사회 역경의 후성 유전학 : 정신 건강 결과에 대한 함의. 질병의 신경 생물학 (2010) : 언론 보도
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14) 반 프라그 (Van Praag) : 우울증, 글루코스 내성, 말초 포도당 섭취 및 항우울제의 항 우울증 약의 영향으로 생긴 변화. Psychopharmacologia (베를린), 1965, 8 : 67-78.)
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17) Lindenbaum J. 외. : 빈혈이나 거대 세포종이 없을 때 코발라민 결핍에 의한 신경 정신병 학. N Engl J Med 1988, 318 : 1720-1728]에 기재되어있다.
18) Vogiatzoglou, 큰 인구에있는 메틸 말 론산의 결정 요인 : 비타민 B12 상태의 평가를위한 연루. 임상 화학 (55) 12 : 2198-2206 (2009)