입 세균이 치매를 유발합니까?

1897 년 소설 ' 세계 전쟁 (War of the Worlds)' 에서 HG 웰스 (HG Wells)는 미생물 감염으로 침입하는 화성인과 거대한 로봇 기계를 죽입니다. 2 백 년 후 우리는 지금이 미생물 세계의 힘을 감상하고 있습니다. 우리는 박테리아가 정신 건강을 포함한 우리의 행동에 어떻게 영향을 미치는지를 연구하는 것에 저항하고 있습니다. 연구 분야는 창자를 포함하지만 박테리아를 연구하는 가장 좋은 방법은 입을 통해 우리의 시스템에 들어갈 때 그것을 관찰하는 것입니다. [1]

2017 년 일본 큐슈 대학의 타케우치 겐지 (Takeuchi Kenji)와 그의 동료들은 60 대에서 치아를 잃은 사람들이 5 년 후 치매에 걸릴 확률이 더 높다고 보도했다. 그리고 치아가 적 으면 복용량 효과가 있었고 치매의 비율은 높았으며 거의 ​​두 배에 달했다. 노약자가 완전히 치아를 갖지 못했을 때만이 치매율이 약간 떨어졌습니다.

흥미로운 점은 혈관성 치매 (치매는 에 혈액 공급 부족으로 인한 경우)과 동일한 결과가 발견되지 않았기 때문입니다. 치아가 적 으면 치매의 주요 원인 인 뇌로의 혈액 공급 문제 이외의 다른 것을 통해 치매를 촉진시킵니다. 이것이 알츠하이머 병의 원인이 될 수 있습니까? 뉴욕 의료 연구소의 로렌스 브로스 마이어 (Lawrence Broxmeyer)는 2017 년 알츠하이머 병이 치매, 박테리아, 박테리아를 연구 할 당시 알츠하이머 병의 원인이 다른 박테리아에 의한 전염병이었을 것이라고 썼다. Broxmeyer는 Alois Alzheimer와 그의 사장 인 Emil Kraepelin이 그들의 "새로운"질병으로 밀어 붙일 증거를 무시했다는 충분한 증거를 제시합니다. 결핵과 더불어 다른 박테리아도 주요한 경쟁자입니다.

브라질의 Eder Abreu Huttner와 Eduardo Hebling은 치주 질환과 노화와의 관계에 대해 종합적으로 검토 한 결과 노화는 치주 질환을 일으키지 않지만 노화는 덜 탄력적이어서 질병을 촉진시키는 조건을 조성함으로써 위험이 증가한다고보고했다 젊은 사람들보다 더 큰 피해를주는 생물학적 반응을 일으킨다.

PRODavid Goehring/Flickr Commons
출처 : PRODavid Goehring / Flickr Commons

다른 효과를 제어하는 ​​것은 어렵습니다. 예를 들어 타케우치 겐지 (Kenji Takeuchi)는 치아 손실은 공식 교육이 10 년 미만인 것과 관련이 있다고보고했습니다. 나이가 들수록 공식 교육의 부족 자체가 치매의 가장 좋은 예측 자로 남아 있습니다. 교육은 치매를 없애기보다는 지연시키는 보호 기능이 있습니다. 교육과 관련된 것은 소득이기도합니다.

2008 년 킹스 칼리지 런던 (King 's College London)의 노라 도날드슨 (Nora Donaldson) 연구팀은 영국에서 3,817 명의 참가자에 대한 데이터를보고했으며 사회 경제적 지위가 참가자의 양호한 치아 수에 직접적인 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 부유 한 사람들은 예방 치료를 더 잘 활용했고 또한 독립적으로 더 나은 치아를 가졌습니다. 치아 손실에 대한 유전 적 요소도 있습니다. 치매에 대한 주요 경쟁자는 apolipoprotein E 엡실론 4 유전자이기 때문에이 유전자는 또한 치아 손실과 관련이 있음을 발견했습니다. 이 모든 요소들은 치아 손실에 대한 감수성을 조절하고 조정할 수 있습니다.

그런 다음 2006 년 남가주 대학교의 Margaret Gatz와 동료들은 스웨덴의 일란성 쌍둥이 연구를 사용하여 이러한 요소들을 다루었습니다. 이 사회적 및 유전 적 요인의 대부분을 통제함으로써 저자들은 35 세 이전에 치아 손실을 겪은 쌍둥이가 알츠하이머 병 발병 가능성이 5.5 배 더 높다고보고했다. 치아 손실은 알츠하이머 병에 직접 관련됩니다. 우리는 또한 100 세 이상으로 살았던 100 세 이상의 사람들과 그들의 자손들이 60 대 초반에 각각의 동료 들보 다 경미하지만 현저히 향상된 구강 건강을 가지고 있음을 관찰합니다.

치아 손실은 여러 가지 요인으로 인해 발생할 수 있지만 주요 경쟁자는 치주 질환 인 것 같습니다. 치주 병은 초기에 끈적 끈적한 "플라크 (plaque)"를 형성하는 박테리아에 의해 발생합니다. 칫솔질로 제거하지 않으면 굳어 져 잇몸을 공격하여 치은염을 일으키며 치아와 뼈를 "치주염"으로 감염시킵니다. 치매를 가진 치주 질환이 많은 연구에서보고되었다. 최근 2017 년 리뷰에서 스페인 산티아고 데 콤포 스텔라 (Santiago de Compostela) 대학의 Yago Leira Feijóo와 그의 동료들은 심각한 형태의 치주 질환을 가진 사람들이 치매에 걸릴 확률이 거의 3 배 높다고 결론지었습니다.

치주 병의 원인은 주로 박테리아입니다. 그러나 그 이야기는 더 미묘한 차이가 있습니다. 일부 바이러스 및 어쩌면 균류와 공생하여 입을 채우는 약 400 종의 박테리아가 있습니다. 뇌에 침입 할 수있는 혼합물. 우리는 그들이 어떻게 거기에 도착했는지 아직도 모르지만. [2] 뇌에 미치는 영향은 간접적 일 수 있습니다. NYU 대학 치과 대학의 Angela Kamer와 그녀의 동료들은이 입 칵테일이 신체 전반에 염증 반응을 일으켜 뇌에 영향을 미칠 가능성이 있다고 제안했다. 그러나 두뇌에는 또한이 미생물의 흔적이 있습니다.

200 년 전에 HG Wells가 썼던 것과 동일한 미생물 세계에 뇌가 감염 될 수 있다는 것을 알면 놀랍습니다. 그러나 이야기와는 달리, 현실적으로이 미생물은 화성인 대신 인간을 죽이고 있습니다. 부검 연구는 우리 뇌, 특히 치매로 사망하는 사람들에게서 박테리아, 곰팡이, 바이러스 및 기타 미생물 감염을 발견합니다. 2011 년 Judith Miklossy는 알츠하이머 병 환자 5 명 중 4 명에게서 4 명이 입원에서 유래 된 스피 박 박테리아가 있다는 사실을 확인했습니다. [4]

면역 체계가 스트레스 또는 다른 알려지지 않은 메커니즘을 통해 손상된 경우 이러한 감염이 활성화 될 수 있습니다 (감염 속도와 반응 모두). 이 초기 감염은 뇌에서 염증을 일으킬 수 있으며 내부에서 뇌를 공격하는 것은이 염증입니다. Ruth Utzhaki와 그녀의 동료들은 2016 년 리뷰에서 알츠하이머 병에 미생물 성분이 있다는 명백한 증거를 제시했습니다. 항상 존재하지만 저자들은이 미생물 세계가 뇌의 철 불균형에 의해 깨어 났다고보고합니다. 철분이 풍부한 뇌는 미생물을 번식시켜 반응을 일으 킵니다. 노년층 사이에는 이러한 수면과 독성을 일깨우는 많은 전환점이있을 수 있습니다.

사실 알츠하이머 병의 특징 인 딱지와 엉킴은 단순 포진 바이러스 나 박테리아에 감염된 후 생쥐와 세포 배양에서 관찰됩니다. 이러한 플라크 및 엉킴은 여러 박테리아, 효모 및 바이러스에 대해 항균 기능을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 우리 주변에 존재하는 미생물의 세계에 대응합니다. 세계 보건기구 (World Health Organization)는 50 세 미만의 37 억 인구가 전염성이없는 단순 헤르페스 바이러스 전염병을 가지고 있다고 추정합니다. 세계 인구의 3 분의 1은 결핵에 감염된 것으로 생각되며 선진국의 모든 성인의 절반 이상이 치주 질환을 앓고 있습니다. 따라서 박테리아와 바이러스는 이미 존재합니다. 문제는 박테리아가 우리 뇌를 침범하고 손상시키는 방법입니다.

세균 감염은 간단하지 않습니다. 치주 질환의 경우 박테리아 감염은 감염의 유무와 직접적인 유전 적 감수성을 포함하여 개체의 감수성과 관련이 있습니다. 그러나 나이가 우리가이 감염에 더 감염되기 쉬운 주된 이유 인 것 같습니다. 높은 감수성과 면역 결핍으로 인해 노인들은 치매를 촉진시키는 치주 질환을 일으키는 박테리아 감염을 겪을 가능성이 더 큽니다. 그리고 이것은 양방향입니다. 기억이 사라짐에 따라 치과 진료가 더 이상 무시되어 뇌의 지속적인 감염이 증가합니다. 이 이론의 핵심적인 측면은 뇌의 초기 염증 반응을 일으키는 감염과 함께 증식 효과가있어 더 많은 감염에 감염되기 쉽다는 것입니다. [5]

플라크와 꼬임은 실제로 죽은 세포가 아니기 때문에 실제로는 살아 있지만 알츠하이머 병의 특징과 얽힘이 뇌를 보호한다는 생각은 그럴듯 해 보입니다. 이러한 플라크와 엉킴을 제거하는 약물의 성공에도 불구하고인지가 개선되지 않았습니다. 결과적으로 플라크와 엉킴이 Alois Alzheimer가 초기에 질병 자체로 제안한 것보다 뇌의 병변에 대한 반응이라고 받아들이는 충분한 증거가 있습니다. 그들은 뇌의 병변에 의한 뇌의 딱지입니다. 박테리아 감염은 뇌가 일상적으로 다뤄야하는 많은 병변 중 하나입니다. 치주 병을 통해 입에 들어가고 경작되는 박테리아는 중요한 감염원입니다.

전반적으로이 연구들은 구강 세균이 혈류를지나 뇌에 도달하고 기존의 병변을 유발하거나 촉진시켜 염증 반응을 일으키는 것이 생물학적으로 가능함을 나타냅니다. 뇌는 염증을 통해 스스로를 보호하고 독성 물질을 플라크와 엉킴으로 둘러싼 다. 이 염증 메커니즘이 치매의 원인이라면 간단한 약물 치료로 뇌의 염증을 줄일 수 있습니다.

버지니아 주 노퍽 소재 센타 라 심장 혈관 연구소 (Sentara Cardiovascular Research Institute)의 제프리 리치 (Jeffrey Rich); 미국과 그의 동료들은 아스피린, 이부프로펜, 나프록센, COX-2 억제제 및 기타 약물을 포함한 비 스테로이드 성 소염 진통제 (NSAIDs)의 사용을 조사한 후 추적 조사를 실시했다. NSAID를 사용하는 그룹이 치료를 시작한 지 1 년이 경과하면 병의 진행이 느려진다. 훨씬 많은 연구에서이 같은 환자들에 대한 부검을 시행했을 때, 저자들은 혈관성 치매뿐만 아니라 알츠하이머 병 (Alzheimer 's disease) (알츠하이머 병에 대한 염증의 영향을 확산 시킴)을보고했다. 그러나 결과는 여전히 긍정적입니다. 문헌 조사에서 Dutch William van Gool과 그의 동료들은 신체가 균형을 유지하고 있으며, 모든 염증이 나쁜 것은 아니며,이 약물의 장점 중 일부는 염증과 관련이 없을 수도 있다는 주장을하고 있습니다. 타이밍은 중요하며 질병의 초기 단계에서만 작동 할 수 있습니다.

우리는 아직 주변부에있어 복잡한 질병에 대한 답변을 단편적인 방식으로 조율하지 않고 찾고 있습니다. 아마도 우리는 과학에서 우리 자신의 전환점에 도달하고 있으며 신체가 미생물임을 인정해야 할 것입니다. [6] 다른 생물체가 우리와 조화롭게 살아가는 것에 감사하는 것은 노화가 혼란을 야기하는 미세한 교향곡이다.

© 미국 저작권 2017 Mario D. Garrett

이 블로그는 Peter Kraus와의 토론으로 시작되었습니다.

___________________________________

[1]

Porphyromonas gingivalis 및 Streptococcus sanguis와 같은 구강 박테리아가 혈소판 활성화 및 응집의 유도에 직접적인 영향을 미치고, 이는 차례로 아테로 마 형성 및 혈전증과 같은 심장 질환에 기여한다는 것이 오래 전부터 알려져왔다. 이전 블로그보기

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201305/aging-teeth

또한 중요한 치주 질환을 가진 산모는 조기 저체중아 출산 위험이 7.5 배 증가하는 것으로 일관되게 나타났습니다.
또한 치주 병과 당뇨병 사이에는 관계가 있습니다. 치주 치료 후에 당뇨병 관리가 제대로 조절되지 않으면 대사 조절이 개선됩니다.
치주 세균 인 P. gingivalis는 효소 인 peptidylarginine deiminase를 통해 류마티스 관절염과 관련이있다.

[2]

치주 박테리아 중 A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola 및 F. nucleatum과 같은 종은 뇌에 침입 할 수 있습니다.

[삼]

이 반응은 다음을 포함한다. 사이토 카인 (cytokines) – 면역계의 특정 세포에 의해 분비되고 다른 세포에 영향을 미치는 인터페론, 인터루킨 및 성장 인자와 같은 물질; 간에서 생성되는 CRP (C-reactive protein) – 물질은 신체의 염증이있는 경우 증가합니다. CRP는 급성 염증성 질환에서 1000 배까지 증가합니다. 이 cytokines과 CRP는 glial 세포를 자극하여 amyloid-β 1-42 peptide (Aβ42)와 hyperphosphorylated tau protein (P-Tau)을 생성합니다.

[4]

그러나 감염은 또한 라임 박테리아와 같은 외부 감염에서 유래 할 수 있다는 표시도 있습니다.

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201705/the-coming-pandemic-lym…

[5]

IL-1, IL-6, IL-17 및 TNF-α와 같은 높은 수준의 염증 매개체 및 IL-10과 같은 저농도의 항 염증 분자의 생산에 의해 특징 지어진다.

[6]

우리는 신이되고있다.

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201511/we-are-becoming-gods

고령화의 지리와 자기의 환영

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201505/geography-aging-and-the…