암 위험 및 체중 : 우리 몸과 "우주의 병리"
수퍼 손탁 (Susan Sontag)은 그녀의 저서 '은유 로서의 질병 (Illness as Metaphor )'에서 "은유 적으로 암은 병의 병이나 병리학만큼 시간의 질병이 아닙니다. 역설적으로 신체 비만 (즉, 비만 또는 과체중)은 "공간의 병리"로 볼 수 있는데, 이는 지방이 확산 됨으로써 발생하며, 몸 전체에 걸쳐 '증식'되거나 '확산'됩니다. 증가한 체중과 암 사이에 은유 적 관계 이상이 있습니까? 강력한 연관성이 있음을 시사하는 많은 연구가 있으며 이는 잠재적으로 주요 공중 보건 우려로 해석됩니다.
미국 성인 인구의 3 분의 2가 임상 적으로 과체중 또는 비만으로 간주되므로 많은 연구자들은 비만과 암 사이의 관계를 밝히는 것이 필수적이라고 제안합니다. 예를 들어 일부 인구 집단에서 담배 흡연에 대한 유병율이 계속 떨어짐에 따라 비만 관련 암은 "여성에서 가장 큰 암 유발 원인이 될 수있다"고 Renehan 외교에 따르면 2010 년 International Journal of Cancer . 최근에, Booth 등은 호르몬 분자 생물학 및 임상 수사 (2015) 저널에서 전세계의 모든 암 중 적어도 20 % (과소 평가 일 수 있음)가 초과 체중 증가에 기인 한 것으로 추정되었다 . 물론 르네 한 (Renehan)을 비롯한 몇몇 연구자들은 관련 기간, 결과의 일관성 및 협회의 타당성 때문에 "원인"이라는 단어를 사용하지만 실제로 인과 관계를 증명하는 것은 어렵습니다. 세계 암 연구 기금 (World Cancer Research Fund)과 미국 암 연구소 (American Institute for Cancer Research)는 대신 체지방이 "많은 암의 확고하고 중요한 위험 요소 "라고 지적했다.
더 큰 체지방과 암의 높은 위험 사이의 연관성을 뒷받침하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 그들은 인슐린 및 인슐린 성장 인자 (IGF-1 및 IGF-2)와 같은 호르몬을 포함하여 세포 이동, 침입 및 전이성 전이와 같은 암 촉진 효과를 유도하는 것으로 보인다. 성 스테로이드 호르몬 (예 : 에스트로겐, 프로게스테론, 테스토스테론); 지방 조직에 의해 생성 된 호르몬조차도 발암 성 활동을 할 수있는 렙틴 및 발암 성 활동을 감소시킬 수있는 아디포넥틴을 비롯한 많은 호르몬을 분비하는 매우 활동적인 내분비 기관입니다. 만성 저 등급 염증은 일반적으로 종양 괴사 인자 -α 및 인터루킨 6과 같은 "프로 – 염증성"사이토 카인의 증가로 이어지며, 이는 차례로 C- 반응성 단백질 (CRP)의 전신 마커의 생성을 자극한다 염증. 본질적으로,이 이론은 기능 장애가있는 지방 (지방) 조직이 종양 발달에 도움이되는 미세 환경을 생성한다는 것입니다. 그러나 다른 암 및 다른 환자 하위 그룹과의 효과의 이질성은 다른 메커니즘이 관련되어 있음을 암시합니다.
그러나 Nimptsch와 Pischon은 호르몬 분자 생물학 및 임상 수사 (2015) 저널에서 이러한 "경로는 배타적이지 않고 복잡하고 완전히 설명되지 않은 방식으로 서로 상호 관련되어있다"고 설명한다.이 연구자들은 " 결장 직장암, 폐경기 유방암, 자궁 내막 암, 식도 선암, 신장 세포 암종, 췌장암과 같은 6 가지 유형의 암에 걸릴 위험이 높은 것으로 밝혀졌다. 그리고 체지방이 난소 암 및 진행성 전립선 암 발병에 기여한다는 "증식하는 증거"가 있습니다. 대장 암과 같은 일부 암의 경우 복부 비만은 특히 독립적 인 위험 요인이지만 다른 유형의 암의 독립적 인 위험 요소인지 여부는 아직 확실하지 않습니다. Bhaskaran 등 (2014, Lancet) 은 영국의 524 만 명의 성인에 대한 집단 기반 코호트 연구에서 체질량 지수 (BMI)와 암의 위험성 사이의 관계를 조사했다. 이 연구자들은 BMI가 22 가지 암과 관련이 있음을 발견했습니다. BMI (25kg / m 2 미만의 정상 체중 이상)가 각각 5kg / m 2 증가하면 자궁암, 담낭, 신장, 자궁 경부, 갑상선 및 백혈병의 암과 관련이 있습니다. "인과 관계를 가정 할 때, 자궁의 41 %, 담낭, 신장, 간암 및 결장암의 10 % 이상이 체중에 기인 할 수 있습니다."
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대부분의 연구들은 BMI를 체지방 측정으로 사용합니다. James et al ( European Journal of Cancer, 2015)은 BMI가 마른 체질의 비율의 차이를 고려하지 않았기 때문에 BMI가 체지방의 신뢰할 수있는 척도가 아니라 "신체 조성의 대리 표식"이라고 경고했다. 지방. 또한, 신체 구성은 임상 환경에서 직접적이고 정확하게 측정하는 것이 불가능하며 성별, 민족성 및 나이에 따라 다릅니다. 복부 지방의 지방은 내분비 적으로 활동적이기 때문에 허리 둘레 대 엉덩이 둘레 또는 허리 둘레를 BMI와 함께 측정해야하지만 많은 연구에서 이러한 측정을 수행하지 않습니다.
Lee et al ( Clinical Endocrinology , 2014)은 과체중이나 비만인이 특정 암을 발병 할 위험이 증가하고있는 것은 아니라는 점을 "누적 역학적 증거"가 제시하고있다. 암을 앓고있는 환자에서 비만 환자는 예후가 더 악화되는 경향이있다. 재발을 겪기 쉽다. 이 환자들은 종종 진단을 놓치거나 지연 될 수 있으며, 수술 및 방사선 요법의 합병증이 더 많을 수 있습니다. 2003 년에 처음으로 암이없는 사람 (16 년 추적 관찰)의 암 사망자가 57,000 명 이상인 미국 성인 900,000 명에 대한 고전적 연구 ( The New England Journal of Medicine) 에 Calle et al 40kg / m 2 이상의 BMI를 가진 사람들은 모든 암으로 인한 사망률이 남성에서 52 % 높았고 정상 체중보다 여성에서 62 % 높았다 고 지적했다. Ungefroren et al (2015, Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation )은 비만으로 볼 때 증가하는 인슐린 수치가 화학 요법의 치료 효과를 방해 할 수 있음을 발견했다. 또한, 비만 환자는 정확한 투약 량을받지 못할 수도 있습니다 (즉, 투약 부족 일 수 있습니다).
결론 : 과도한 체중과 암 사이의 연관성에 관해 아직 많은 의문점이 있습니다. 예를 들어, 우리는 다른 위험 요소와의 상호 작용뿐만 아니라 수십 년 동안의 초과 체중의 누적 효과 (어린 시절 과체중 및 비만 포함)를 알지 못합니다. 또한 우리는 성 차이와 민족성의 차이에 관련된 모든 메커니즘을 이해하지 못합니다. BMI를 줄이기위한 효과적인 개입 (예 : bariatric surgery)이 전반적인 암 위험으로부터 보호 효과가 있는지 여부는 확실하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 Sontag의 암에 대한 설명처럼 신체의 비만은 "공간의 병리"와 달리 증명 될 때까지 다양한 형태의 암에 대한 주요 위험 요소입니다.
참고 : 일본 스모 레슬러의 이미지는 아래를 참조하십시오. 메커니즘이 완전히 이해되지는 못했지만 특정 암의 발달을 촉진하는 것으로 보이는 SUMOylation이라는 병리학 적 복잡한 과정이 있습니다. 결국 SUMO 단백질 자체가 암을 치료할 수있는 잠재적 인 치료 표적이 될 수 있습니다. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)
