2004 년에 나는 세로토닌 2A 수용체 (5HT2AR)가 REM 수면의 뇌기 전과 꿈의 독특한 현상학에 중요 할 것이라고 주장했다 (McNamara, 2004). 이 주장이 중요한 이유는 무엇입니까? 우리가 꿈 현상학을 신뢰할 수있게 변화시키는 약리학 적 메커니즘을 확인할 수 있다면, 우리는 잠재적으로 그러한 장애에 대한 약물 치료법을 개발할 수 있습니다.
5HT2A 신호가 REM 꿈 현상학에 특히 중요하다는 증거는 무엇입니까? 음, 5HT2A 수용체에 매우 강하게 결합하는 약물 종류가 있습니다. 이들은 소위 비정형 항 정신병 제입니다. 5HT2A 수용체를 길항하는 이들 항 정신병 제제의 투여는 피질 기능을 개선시키고 환각을 제거하며 정신 분열증 증상을 완화시킨다. 이러한 임상 적 사실은 5HT2A 신호 전달 메커니즘이 실제로 정신병과 관련된 환각적이고 기괴한인지 상태를 생성 할 수 있음을 시사한다. 일부 꿈은 정신병 적 또는 환각 상태와 같은 사실을 감안할 때 5HT2A 신호 전달에 의해 생성되는 꿈일 수도 있습니다.
REM 수면은 전두엽 피질의 일부가 비활성화되는 것과 관련이 있습니다. 이 주장에 대한 직접적인 실험적 증거는 없지만 5M2A 수용체 신호 전달에 의해 부분적으로 REM의 비활성화가 매개 될 수 있습니다. 5HT2A 수용체 신호 시스템이 REM 조절에 관여한다는 간접적 인 증거가 있습니다. 5HT2A 수용체 부위는 뇌간의 콜린성 REM on-off 뉴런에서 발견되었습니다. 5HT2A 신호 전달을 차단하거나 강화시키는 약물을 REM on-off 세포에 직접 주입하면 동물이 겪는 REM 에피소드의 수가 바뀝니다.
그러나 5HT2A 수용체는 대뇌 피질 기능에 가장 큰 약리 효과를 발휘합니다. 수용체는 전두엽 피질의 피라미드 투영 뉴런과 피질의 감각 연합 영역에서 큰 밀도로 발견됩니다.
가장 강력하고 일반적인 5HT2A 작용제는 psilocybin과 LSD와 같은 소위 환각제입니다. 인간의 자원 봉사자들에게 이들 약물을 투여하는 것은 환상적인 꿈 같은 상태뿐만 아니라 다양한 특별한 지각 현상을 일으킨다. 이 약물의 가장 중요한 효과는 때로는 “자아 용해”- 자해 및 신체적 경계의 의미에서 심오한 변화입니다. 자아 해산은 긍정적이거나 두려운 경험이 될 수 있습니다. 긍정적 인 자아 해산에서 개인은 제한된 자기 감각을 가지게되며 자아에 대한 풍부한 감각으로 확인됩니다. 자아 – 해산 경험의 강도는 환각 경험과 관련된 지각 적 및인지 적 변화의 정도를 예측합니다.
Kraehenmann et al. (2017)은 꿈과 LSD 경험에 공통적 인인지 불가능한 기괴함 (즉, 주어진 경험 동안 불가능하거나 불가능한 사건의 존재)이 자아 – 해산과 같은 환각 경험의 다른 측면과 상호 관련이 있음을 보여 주었다. 5-HT2A 수용체 활성화에 의존한다.
일부 REM 꿈에서 일시적인 기관 손실이나 자아 – 해산이 발생합니다. 몽상가의 의지, 기관 또는 의도 된 국가가 막히거나 손상된 것 같습니다. REM과 관련된 잘 알려진 운동성 마비는 꿈에서의 약물 감각 감각의 일부에 기여할 가능성이 있지만 REM과 관련된 피질의 변화 일 수도 있습니다.
REM을 겪을 때 기능적 뇌 변화는 변연계 전두엽, 정수리 및 보조 운동 피질의 변이 조절과 변연계 및 감각 연관 피질의 상향 조절을 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 의지 자체에 대한 감각은 REM에서 규제가 낮은 바로 그 지역에 달려 있습니다.
5HT2A 작용제의 영향하에 기능적 뇌 변화는 또한 fMRI 및 다른 기술로 신중하게 연구되었다. psilocybin 및 LSD와 같은 5HT2A 작용제는 배면 외 전전두엽 (및 아마도 정수리) 활동의 전반적인 하향 조절 및 감각 연합 영역 및 변연 감정적 영역의 상향 조절을 포함하는 두뇌 변화의 앙상블을 일관되게 생성한다. 이 기능적 뇌 변화의 프로파일은 REM 수면에서 나타나는 것과 매우 유사합니다. dorsolateral prefrontal cortex를 중심으로 한 고등 행정 제어 시스템은 완화되거나 적극적으로 억제되며 감각 처리 및 감정적 인 처리 센터는 과장되게된다 (Carhart-Harris et al., 2016 : Muthukumaraswamy et al., 2013). 낮은 차수의 감각 연합과 변연 영역의 신경 활동이 고차원 영역에 미치는 영향은 극적으로 향상됩니다. 아마도 이러한 기능적 뇌 상태 하에서, 궤도 전전두엽 영역의 통합 처리 센터는 매우 고도로 처리 된 감각 정보로 넘쳐납니다.
요약하면, 5HT2A가 REM 꿈에서 중요한 역할을한다는 주장은 정황이 적어도 어느 정도는 정정 될 가능성이 높습니다. 그런데 왜 대자연이 이런 식으로 물건을 정리합니까? 왜 정신병과 같은 상태가 계속되는 지점으로 감각 및 정서 분석을 향상시키면서 하향식 제어 시스템을 완화 시키거나 능동적으로 억제하는 경향이있는 신호 또는 조절 시스템 (5HT2A 수용체 신호 전달을 중심으로)을 만드나요? 왜 이러한 개선 된 분석 결과를 꿈의 형태로 제시해야할까요?
인간의 두뇌와 행동에서 5HT2A 신호 시스템의 역할에 대한 문제를 한 가지 더 추가 할 수 있습니다. 과학자들은 세로토닌 활성 수준이 영장류 식민지에서 지배적 인 남성에 대한 사회적 지위와 상관 관계가 있음을 오랫동안 알고 있습니다. 활동 수준이 높을수록 이러한 영장류 남성에게보다 적극적이고 적극적인 표시가됩니다. psilocybin에 의한 5-HT2A 수용체 자극은 자기 경험의 변화와 관련하여 사회적 통증을 감소시키는 것으로 보인다. 자기 감각의 변화가 클수록 사회적 배제에 대한 개인의 우려가 줄어든다. 또한 5HT2AR 유전자의 G 대립 유전자 버전을 지니고 다니는 것은 공격적인 사회적 영향을 상당히 증가시키고 청소년 남성에게 여성 친구를 갖는 것입니다. 이 사춘기 남성의 5HT2A 신호 시스템 (최대 1 점)에서의 활동이 클수록 적극적인 디스플레이의 사회적 성공이 더 커짐을 분명히 알 수 있습니다.
이러한 문화 – 유전자 상호 작용 효과가 왜 5HT2A 시스템이 존재 하는지를 설명하는 데 도움이 될 수 있지만 시스템이 왜 의식의 극적인 변화와 자아 감각을 생산하는지 설명하는 데 도움이됩니까? 5HT2A 효능 제는 고차원 제어 시스템의 비활성화 및 감각 및 감정 저하 시스템의 억제로부터의 방출을 일으킨다는 것을 상기하십시오. 전두엽 시스템의 비활성화와 관련된 집행 통제 (자아 – 해산)의 손실은 의심 할 여지없이 이들이 꿈에 반영된 공격적인 충동을 방출합니다. REM 꿈, 특히 그들에 기괴한 요소가 많은 사람들은 거의 예외없이 남성의 강렬한 공격 수준을 표현합니다. 분명히 그 침략은 청년 남성에 의해 잘 활용 될 수 있습니다.
참고 문헌
Carhart-Harris RL, Erritzoe D, Williams T, Stone JM, Reed LJ, Colasanti A, Tyacke RJ, Leech R, Malizia AL, Murphy K, Hobden P, Evans J, Feilding A, Wise RG, Nutt DJ (2012) 신경 Psilocybin과 fMRI 연구에 의해 결정된 환각 상태의 상관 관계. Proc Natl Acad Sci USA 109 : 2138-2143.
Carhart-Harris RL et al. (2016) multimodal neuroimaging으로 밝혀진 LSD 경험의 신경 상관 관계. Proc Natl Acad Sci USA 113 : 4853-4858.
Kraehenmann, R. (2017). 꿈과 환각 : 신경 과학적 비교와 치료 적 함의. Curr. 신경 위약. 15, 1032-1042. doi : 10.2174 / 1573413713666170619092629
Kraehenmann, R., Pokorny, D., Vollenweider, L., Preller, KH, Pokorny, T., Seifritz, E., et al. (2017). 인간에서 깨어있는 이미지에 대한 LSD의 꿈 같은 효과는 세로토닌 2A 수용체 활성화에 달려 있습니다. Psychopharmacology 234, 2031-2046. doi : 10.1007 / s00213-017-4610-0
McNamara, P. (2004). 수면과 꿈의 진화 심리학. Westport, CT : Praeger / Greenwood Press.
Muthukumaraswamy SD, Carhart-Harris RL, Moran RJ, Brookes MJ, Williams TM, Errtizoe D, Sessa B, Papadopoulos A, 대립 M, Singh KD, Feilding A, Friston KJ, Nutt DJ (2013) 광대역 피질 동기화 인간 환각 상태. J Neurosci 33 : 15171-15183.
Nichols DE (2004) Hallucinogens. Pharmacol Ther 101 : 131-181.