꿈꾸는 5HT2A 세로토닌 수용체 시스템

5HT2A 시스템은 의 경험을 조절할 수 있습니다.

2004 년에 나는 세로토닌 2A 수용체 (5HT2AR)가 REM 수면의 뇌기 전과 꿈의 독특한 현상학에 중요 할 것이라고 주장했다 (McNamara, 2004). 이 주장이 중요한 이유는 무엇입니까? 우리가 꿈 현상학을 신뢰할 수있게 변화시키는 약리학 적 메커니즘을 확인할 수 있다면, 우리는 잠재적으로 그러한 장애에 대한 약물 치료법을 개발할 수 있습니다.

5HT2A 신호가 REM 꿈 현상학에 특히 중요하다는 증거는 무엇입니까? 음, 5HT2A 수용체에 매우 강하게 결합하는 약물 종류가 있습니다. 이들은 소위 비정형 항 정신병 제입니다. 5HT2A 수용체를 길항하는 이들 항 정신병 제제의 투여는 피질 기능을 개선시키고 환각을 제거하며 정신 분열증 증상을 완화시킨다. 이러한 임상 적 사실은 5HT2A 신호 전달 메커니즘이 실제로 정신병과 관련된 환각적이고 기괴한인지 상태를 생성 할 수 있음을 시사한다. 일부 꿈은 정신병 적 또는 환각 상태와 같은 사실을 감안할 때 5HT2A 신호 전달에 의해 생성되는 꿈일 수도 있습니다.

REM 수면은 전두엽 피질의 일부가 비활성화되는 것과 관련이 있습니다. 이 주장에 대한 직접적인 실험적 증거는 없지만 5M2A 수용체 신호 전달에 의해 부분적으로 REM의 비활성화가 매개 될 수 있습니다. 5HT2A 수용체 신호 시스템이 REM 조절에 관여한다는 간접적 인 증거가 있습니다. 5HT2A 수용체 부위는 뇌간의 콜린성 REM on-off 뉴런에서 발견되었습니다. 5HT2A 신호 전달을 차단하거나 강화시키는 약물을 REM on-off 세포에 직접 주입하면 동물이 겪는 REM 에피소드의 수가 바뀝니다.

그러나 5HT2A 수용체는 대뇌 피질 기능에 가장 큰 약리 효과를 발휘합니다. 수용체는 전두엽 피질의 피라미드 투영 뉴런과 피질의 감각 연합 영역에서 큰 밀도로 발견됩니다.

가장 강력하고 일반적인 5HT2A 작용제는 psilocybin과 LSD와 같은 소위 환각제입니다. 인간의 자원 봉사자들에게 이들 약물을 투여하는 것은 환상적인 꿈 같은 상태뿐만 아니라 다양한 특별한 지각 현상을 일으킨다. 이 약물의 가장 중요한 효과는 때로는 “자아 용해”- 자해 및 신체적 경계의 의미에서 심오한 변화입니다. 자아 해산은 긍정적이거나 두려운 경험이 될 수 있습니다. 긍정적 인 자아 해산에서 개인은 제한된 자기 감각을 가지게되며 자아에 대한 풍부한 감각으로 확인됩니다. 자아 – 해산 경험의 강도는 환각 경험과 관련된 지각 적 및인지 적 변화의 정도를 예측합니다.

Kraehenmann et al. (2017)은 꿈과 LSD 경험에 공통적 인인지 불가능한 기괴함 (즉, 주어진 경험 동안 불가능하거나 불가능한 사건의 존재)이 자아 – 해산과 같은 환각 경험의 다른 측면과 상호 관련이 있음을 보여 주었다. 5-HT2A 수용체 활성화에 의존한다.

일부 REM 꿈에서 일시적인 기관 손실이나 자아 – 해산이 발생합니다. 몽상가의 의지, 기관 또는 의도 된 국가가 막히거나 손상된 것 같습니다. REM과 관련된 잘 알려진 운동성 마비는 꿈에서의 약물 감각 감각의 일부에 기여할 가능성이 있지만 REM과 관련된 피질의 변화 일 수도 있습니다.

REM을 겪을 때 기능적 뇌 변화는 변연계 전두엽, 정수리 및 보조 운동 피질의 변이 조절과 변연계 및 감각 연관 피질의 상향 조절을 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 의지 자체에 대한 감각은 REM에서 규제가 낮은 바로 그 지역에 달려 있습니다.

5HT2A 작용제의 영향하에 기능적 뇌 변화는 또한 fMRI 및 다른 기술로 신중하게 연구되었다. psilocybin 및 LSD와 같은 5HT2A 작용제는 배면 외 전전두엽 (및 아마도 정수리) 활동의 전반적인 하향 조절 및 감각 연합 영역 및 변연 감정적 영역의 상향 조절을 포함하는 두뇌 변화의 앙상블을 일관되게 생성한다. 이 기능적 뇌 변화의 프로파일은 REM 수면에서 나타나는 것과 매우 유사합니다. dorsolateral prefrontal cortex를 중심으로 한 고등 행정 제어 시스템은 완화되거나 적극적으로 억제되며 감각 처리 및 감정적 인 처리 센터는 과장되게된다 (Carhart-Harris et al., 2016 : Muthukumaraswamy et al., 2013). 낮은 차수의 감각 연합과 변연 영역의 신경 활동이 고차원 영역에 미치는 영향은 극적으로 향상됩니다. 아마도 이러한 기능적 뇌 상태 하에서, 궤도 전전두엽 영역의 통합 처리 센터는 매우 고도로 처리 된 감각 정보로 넘쳐납니다.

요약하면, 5HT2A가 REM 꿈에서 중요한 역할을한다는 주장은 정황이 적어도 어느 정도는 정정 될 가능성이 높습니다. 그런데 왜 대자연이 이런 식으로 물건을 정리합니까? 왜 정신병과 같은 상태가 계속되는 지점으로 감각 및 정서 분석을 향상시키면서 하향식 제어 시스템을 완화 시키거나 능동적으로 억제하는 경향이있는 신호 또는 조절 시스템 (5HT2A 수용체 신호 전달을 중심으로)을 만드나요? 왜 이러한 개선 된 분석 결과를 꿈의 형태로 제시해야할까요?

인간의 두뇌와 행동에서 5HT2A 신호 시스템의 역할에 대한 문제를 한 가지 더 추가 할 수 있습니다. 과학자들은 세로토닌 활성 수준이 영장류 식민지에서 지배적 인 남성에 대한 사회적 지위와 상관 관계가 있음을 오랫동안 알고 있습니다. 활동 수준이 높을수록 이러한 영장류 남성에게보다 적극적이고 적극적인 표시가됩니다. psilocybin에 의한 5-HT2A 수용체 자극은 자기 경험의 변화와 관련하여 사회적 통증을 감소시키는 것으로 보인다. 자기 감각의 변화가 클수록 사회적 배제에 대한 개인의 우려가 줄어든다. 또한 5HT2AR 유전자의 G 대립 유전자 버전을 지니고 다니는 것은 공격적인 사회적 영향을 상당히 증가시키고 청소년 남성에게 여성 친구를 갖는 것입니다. 이 사춘기 남성의 5HT2A 신호 시스템 (최대 1 점)에서의 활동이 클수록 적극적인 디스플레이의 사회적 성공이 더 커짐을 분명히 알 수 있습니다.

이러한 문화 – 유전자 상호 작용 효과가 왜 5HT2A 시스템이 존재 하는지를 설명하는 데 도움이 될 수 있지만 시스템이 왜 의식의 극적인 변화와 자아 감각을 생산하는지 설명하는 데 도움이됩니까? 5HT2A 효능 제는 고차원 제어 시스템의 비활성화 및 감각 및 감정 저하 시스템의 억제로부터의 방출을 일으킨다는 것을 상기하십시오. 전두엽 시스템의 비활성화와 관련된 집행 통제 (자아 – 해산)의 손실은 의심 할 여지없이 이들이 꿈에 반영된 공격적인 충동을 방출합니다. REM 꿈, 특히 그들에 기괴한 요소가 많은 사람들은 거의 예외없이 남성의 강렬한 공격 수준을 표현합니다. 분명히 그 침략은 청년 남성에 의해 잘 활용 될 수 있습니다.

참고 문헌

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Carhart-Harris RL et al. (2016) multimodal neuroimaging으로 밝혀진 LSD 경험의 신경 상관 관계. Proc Natl Acad Sci USA 113 : 4853-4858.

Kraehenmann, R. (2017). 꿈과 환각 : 신경 과학적 비교와 치료 적 함의. Curr. 신경 위약. 15, 1032-1042. doi : 10.2174 / 1573413713666170619092629

Kraehenmann, R., Pokorny, D., Vollenweider, L., Preller, KH, Pokorny, T., Seifritz, E., et al. (2017). 인간에서 깨어있는 이미지에 대한 LSD의 꿈 같은 효과는 세로토닌 2A 수용체 활성화에 달려 있습니다. Psychopharmacology 234, 2031-2046. doi : 10.1007 / s00213-017-4610-0

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