Tardive Dyskinesia에 대한 FDA 승인 신약 Valbenazine

이번 주 valbenazine은 지연 성 운동 이상증 치료제로 FDA (Food and Drug Administration)에서 승인 한 최초의 약물이되었습니다. 오늘, Psych Unseen 은이 뉴스의 중요성에 대한 몇 가지 질문에 답합니다.

지각 운동 이상증이란 무엇입니까?

"지연 운동 이상증"(TD)은 말 그대로 "후기 발병 비정상 운동"을 의미하는 의학 용어로 항 정신병 약물 및 기타 관련 약물에 누적 된 노출에 의해 유발되는 비자 발적 운동 장애를 설명하는 데 특히 사용됩니다 (항우울제 및 prochlorperazine (Compazine®) 또는 metoclopramide (Reglan®)와 같은 메스꺼움을 치료하십시오. 지연 운동 이상증 (tardive dyskinesia)은 1 년에 최대 1-5 %의 비율로 발생하는 이러한 유형의 약물을 복용하는 사람에게는 위험합니다.

TD라는 용어는 때때로 의학 관련 비정상적인 움직임에 대해 일반적으로 사용되지만 짧은 진폭, 불규칙성 및 저림으로 정의되는 "choreiform"동작에보다 정확하거나 정확하게 적용됩니다. 이러한 움직임은 일반적으로 입술 마름, 혀 돌출, 또는 턱의 좌우 이동과 함께 소위 "피아노 연주"또는 "기타 strumming"움직임을 가진 손과 발뿐만 아니라 아래쪽면에서 발생합니다. 손가락.

대중 문화에서 마이클 J. 폭스 (Michael J. Fox)는 TV 프로그램 ' The Good Wife (좋은 아내)' 에서 TD와의 인물을 묘사했습니다. TD의 움직임이 파킨슨 병에 걸린 약과 관련된 움직임과 비슷할 수 있기 때문에 장애를 스크립트로 캐릭터에 반영하면 배우가 배우의 움직임을 설명 할 수 있습니다.

기껏해야, TD는 변태적이고 낙인 찍히고있다. 최악의 경우 그것은 운동 기능, 언어 및 심지어 호흡을 손상시킬 수 있습니다 (일반적으로 생명을 위협하지는 않지만). 지연 운동 이상증은 항 정신 이상 약물에 대한 불필요한 노출을 최소화하고 구형 약물에 비해 위험이 낮은 새로운 2 세대 항 정신 이상 약물을 처방함으로써 예방을 통해 가장 잘 관리됩니다. 그러나, 일단 그것이 생기면, 그것은 종종 되돌릴 수 없으며, FDA가 TD 치료를 위해 특별히 승인 한 약물이 한번도 없었습니다.

발 베나 진이란 무엇입니까?

Valbenazine은 "presynaptic"도파민의 방출을 감소시킴으로써 행동하는 "소포 성 monoamine transporter 2 (VMAT2) 억제제"이기 때문에 서로 통신하는 뉴런의 끝 사이의 공간에 도파민이 적다. TD는 뉴런 사이의 도파민 전달을 막는 항 정신병 제의 장기간 노출로 인해 도파민이 "과민성"상태가되는 것으로 개념화 되었기 때문에 valbenazine이 도파민 방출에 미치는 영향은 과민 반응의 영향을 줄일 수 있다고 생각했습니다. 또한 도파민의 방출을 줄임으로써 valbenazine이 코코인이나 메탐페타민을 사용하는 것과 같이 뉴런 사이에 "너무 많은"도파민이있을 때나 파킨슨 병 환자에게 발생할 수있는 정신병 적 증상을 도울 수 있습니다 도파민을 L- 도파 형태의 약물로 복용하십시오.

Valbenazine은 FDA의 승인을받은 최초의 VMAT2 억제제는 아니며, TD 치료제로 승인 된 최초의 VMAT2 억제제입니다. Tetrabenazine (상품명 Xenazine®)과 deutetrabenazine (상표명 Austedo®)은 헌팅 톤병 (TD와 마찬가지로 체외 순환 운동을 포함하는 유전 질환)을 위해 FDA에서 이미 승인 한 두 가지의 다른 VMAT2 억제제입니다. deutetrabenazine은 올해 말 TD 치료를 위해 승인 될 것으로 예상됩니다. 한편, valbenazine은 FDA의 승인을 받았지만, 아직 제조 회사에서는 출시되지 않았습니다. Neurocrine Biosciences가 가까운 미래에 Igrezza®라는 상표명으로 valbenazine을 출시 할 것으로 예상됩니다.

지 발성 운동 이상증 치료제로 valbenazine에 대한 증거는 무엇입니까?

FDA에서 발 베나 진 (valbenazine) 승인을 얻은 주요 연구는 최근 American Journal of Psychiatry에 온라인으로 게재되었습니다. 이 연구는 기존의 다른 정신병 치료제에 추가 된 valbenazine (40mg / day 및 80mg / day)의 2 가지 용량을 사용하여 6 주간 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 연구 대상자는 정신 질환을 앓고 있지만 정신병 적 증상이 안정적이고 TD가 진단 된 성인 225 명으로 구성되었다. 이 연구의 주요 결과는 TD의 심각성을 정량화하기 위해 사용 된 비정상적 무의식적 운동 척도 (AIMS)의 총 점수입니다.

6 주말에 valbenazine 80mg / day로 치료받은 환자는 AIMS 점수가 향상되었다는 점에서 위약으로 치료 한 환자보다 유의하게 우수했습니다. 평균적으로 valbenazine의 고용량 투여군은 AIMS에서 약 3 점 향상되었으며 약 40 %는 AIMS 점수에서 적어도 50 % 감소했다.

부작용은 온화했고, 진정 작용과 구강 건조는 valbenazine을 투여받은 피험자의 5 % 이상에서 일어나는 유일한 부작용입니다. 자살 충동은 치료받은 피험자 중 소수만보고되었지만 위약으로 치료 한 환자의 경우보다 적었다.

valbenazine을 둘러싼 선전은 가치가 있습니까?

임상 시험에서 "통계적 유의성"은 새로운 치료법이 약물없이 (위약)보다 더 나은지를 결정하는 표준 벤치 마크입니다. 이 연구에서, valbenazine의 고용량 투여에 대한 통계적 유의성이 있었지만, AIMS로 측정 한 TD의 평균 향상은 단지 3 점에서 완만했으며, 그 변화 정도가 "임상 적으로 유의성이 있는지" TD의 증상에 유의 한 영향을 미친다.

학문의 저자는 그들의 면담에있는이 질문에 대하여 논평한다, 그러나 임상의 중요성은 연구 평균에 근거하지 않는 개인의 수준에서만 진짜로 응답 될 수있다. 예를 들어 연구 대상자의 평균 AIMS 점수는 약 10 점이었습니다. AIMS 점수의 총점은 0에서 28 점으로 심각도는 평균 3 점으로 향상되어 임상 적으로 유의미한 결과를 보였습니다. valbenazine의 복용량은 AIMS에서 단지 10-30 % 향상되었다. 그러나 이러한 평균치는 개별 반응을 고려하지 않았습니다. 언급 한 바와 같이 valbenazine의 고용량 투여군의 40 %는 50 % 향상되었고 일부는 60-90 % 향상되었습니다. 이러한 종류의 반응은 임상 적으로 유의할 가능성이 훨씬 더 높습니다.

FDA의 승인을받은 다른 VMAT2 억제제 인 Tetrabenazine과 deutetrabenazine은 헌팅턴병 환자에서 자살 충동과 우울증에 대해 "블랙 박스 경고"를 표시하므로이 연구에서 valbenazine이 정신 증상에 미치는 영향을 면밀히 관찰했다. 이미 언급했듯이, valbenazine 환자는 위약보다 자살률이 더 많이 발생하지 않았으며 우울증은 부작용으로보고되지 않았다. 기분 변화와 정신병 적 증상을 측정 한 점수는 적극적인 치료로 악화되지 않았습니다. 따라서이 단기 임상 시험의 예비 증거는 valbenazine이 정신 질환을 앓고있는 환자에게 비교적 안전하다고 제안합니다.

지 발성 운동 이상증을 가진 모든 환자가 valbenazine의 시험을받을 자격이 있습니까?

정신과 의사와 다른 처방 의사에게 새로운 약물 치료를 시작할 것인지 결정하는 것은 항상 잠재적 인 위험과 이득을 분석하는 데 기반을두고 있습니다. 평균 환자의 경우 valbenazine의 TD에 대한 영향이 적지 만 임상 적으로 유의 한 TD를 가진 환자는 알려진 위험이 최소로 유지되는 한 valbenazine의 임상 시험을 받아야합니다. valbenazine이 정신병 적 증상 자체에 유익한 효과를 줄 수 있다는 추측이 사실이라면, valbenazine을 TD 환자의 추가 치료 옵션으로 시도하는 추가적인 근거가 될 것입니다.

새로운 약을 시도할지 여부를 결정할 때 다른 치료 옵션과 비교하는 방법을 고려하는 것도 중요합니다. FDA가 TD 치료를 위해 승인 한 약물은 없지만, 일부는 약속을 제시하고 일부는 "오프 라벨 (off-label)"처방을 통해 일상적으로 사용됩니다. 예를 들어 정신병 치료제 인 clozapine은 TD, 특히 "지연 성 긴장 이상 (tardive dystonia)"에 효과적 인 것으로 보입니다. 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용 때문에 clozapine은 "치료 내과"환자에게만 FDA 승인을 받았습니다. 다른 정신병 치료제에 반응하지 않은 정신 분열병. 정신병 적 증상을 지속하고 괴롭히고 TD로 고통 받고있는 난치성 정신 분열증 치료 환자의 경우 클로자핀 (clozapine)을 치료 옵션으로 고려해야합니다. 클로자핀이 valbenazine과 TD의 치료 방법을 비교하는 방법은 직접 "head to head"연구가 필요합니다.

Tetrabenazine과 deutetrabenazine은 헌팅턴병에 대한 FDA 승인을 받았지만 valbenazine과 달리 TD에 대해서는 승인되지 않았으며 잠재적 이익에 대한 위험을 감안할 때 고려해야하는 "블랙 박스"경고가 있습니다.

TD를 가진 환자 중 몇 명만이 valbenazine의 임상 시험을 받아야하는지는 말 그대로 "백만 달러의 질문"입니다. Valbenazine은 아직 출시되지 않았지만 신약과 마찬가지로 시장에 나오면 비용이 많이들 것입니다. 임상의를 위해 valbenazine을 권장하는 것은 비교적 쉬운 의사 결정이지만, 더 넓은 범위의 의료 분야에서 새로운 약물의 재정적 비용은 겸손한 평균 이익과 비교하여 측정해야합니다. TD의 보급이 잘 정량화되지는 않았지만 미국에서 많은 사람들이 항 정신병 약을 한 가지 이유 또는 다른 이유로 치료 한 결과 TD가있는 사람의 수를 측정 할 수 있다고 제안했습니다 (한 연구에서 1000 명의 개인 당 1.8의 비율 ² ). 이는 valbenazine의 잠재 시장이 상당하다는 것을 의미합니다. 특히 일부 임상의가 valbenazine을 TD의 치료뿐만 아니라 예방에 "오프 라벨"로 사용하기 시작하면 상당한 규모입니다. valbenazine의 잠재적 인 시장 규모는 제약 회사가 FDA가 승인 한 최초의 TD 치료제를 개발하는 데 어려움과 비용이 들었지만, 많은 수의 환자를 시작한 경제적 영향에 대한 질문을 신약. 의료 시스템, 보험 회사 및 정부 기관은 향후 수개월 내에이를 고려해야 할 것입니다.

저자는 Neurocrine Biosciences 또는 다른 제약 회사와의 제휴 관계를 포함하여이 블로그 포스트의 주제와 관련하여 어떠한 이해 상충도보고하지 않습니다.

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